用pidilizumab聯(lián)合利妥昔單抗治療，66%的病人產(chǎn)生可見(jiàn)反應，52%的病人完全緩解。沒(méi)有治療相關(guān)的3-4級有害自身免疫事件產(chǎn)生。

    抗腫瘤免疫反應可能被腫瘤微環(huán)境內的免疫檢查點(diǎn)，包括PD-1（程序性細胞死亡-1因子）抑制。PD-1是一種腫瘤T細胞上的聯(lián)合抑制受體，能損傷T細胞的功能。

    柳葉刀腫瘤學(xué)公布了Westin等的一項臨床2期研究報告，評估抗PD-1抗體聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人的效果。治療取很高的反應率，沒(méi)有治療相關(guān)的3-4級有害自身免疫事件產(chǎn)生。

    在本研究中，由安德森癌癥中心組織，30名利妥昔單抗敏感的復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤成年病人先接受1至4療程pidilizumab靜脈注射治療，劑量3mg/kg,每4周接受4次注射，病情穩定或好轉的病人也可選擇聯(lián)合每4周注射8次。在第一次pidilizumab注射后17天，病人接受利妥昔單抗注射，每周一次，劑量375mg/m2,連續4周。

    納入研究的病人中位年齡61歲，57%是男性。根據國際濾泡狀淋巴瘤預后指標-1評估，23%的病人根具有中度風(fēng)險，33%的病人有高度風(fēng)險。根據國際濾泡狀淋巴瘤預后指標-2評估，50%的病人有中度風(fēng)險，27%的病人有高度風(fēng)險。

    按中位數統計，病人已接受一項治療（范圍1-4），距最后一次治療的時(shí)間，中位數為24個(gè)月。先前的治療包括：有70%的病人已接受過(guò)聯(lián)合化療治療，37%的病人接受過(guò)生物學(xué)治療，7%的病人接受過(guò)放療，23%的病人持續使用利妥昔單抗治療，3%的病人使用利妥昔單抗單次給藥治療。所有病人接受過(guò)利妥昔單抗治療，中位治療次數是7次（范圍2-22）。

    反應和無(wú)進(jìn)展生存期

    在25名病人（占總數86%）中出現可以測量的腫瘤縮小。所有病人中位無(wú)進(jìn)展生存期是18.8個(gè)月。在腫瘤縮小的病人中，無(wú)進(jìn)展生存期是20.2個(gè)月。臨床反應與FLIPI-1和FLIPI-2方案、先前的治療、先前利妥昔單抗給藥次數或對先前治療的耐受反應無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。但是無(wú)進(jìn)展生存期與FLIPI-1和FLIPI-2方案明顯相關(guān)，研究過(guò)程中沒(méi)有病人死亡。

    毒理學(xué)

    沒(méi)有觀(guān)察到3-4級的自身免疫或治療相關(guān)有害事件，沒(méi)有病人因為有害事件出現停止一次給藥或治療中斷。最常見(jiàn)的1級有害事件是貧血（47%）、乏力（43%）、白細胞減少（37%）、血小板減少（27%）和哮喘（20%）。最常見(jiàn)的2級有害事件是呼吸道感染（17%）、乏力（7%），血小板減少（7%）和疼痛（7%）。

    研究者總結到：“復發(fā)性濾泡狀淋巴瘤病人能對聯(lián)合使用pidilizumab和利妥昔單抗良好耐受。我們的結果說(shuō)明值得進(jìn)一步研究打斷免疫檢查點(diǎn)對濾泡狀淋巴瘤的作用。”