哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心的研究人員發(fā)現一個(gè)與肥胖有關(guān)的基因——FTO，這一基因的常見(jiàn)突變直接影響腦部和其他細胞上一種鮮為人知的類(lèi)似頭發(fā)一樣的纖毛。在某些情況下，纖毛分子的異常會(huì )通過(guò)影響瘦素（抑制食欲的一種激素）受體發(fā)揮作用，導致體重增加。小鼠試驗表明，有望通過(guò)干預調整纖毛功能從而改善肥胖。5月6日，該研究在線(xiàn)發(fā)表于《Cell Metabolism》雜志。

    早在2007年，研究人員已發(fā)現成人脂肪組織和肥胖相關(guān)蛋白基因——RTO的常見(jiàn)突變與體重增加顯著(zhù)相關(guān)，但不知FTO基因的改變如何導致肥胖。

    在小鼠試驗中，研究人員發(fā)現隨著(zhù)FTO表達量的增加和減少，與其鄰近的一個(gè)基因——****1L也有同樣的表達變化。研究人員認為FTO非編碼區域的普通變異并不改變其產(chǎn)生蛋白酶修飾DNA和RNA等主要功能。相反，他們懷疑FTO突變間接影響到了****1L的表達。當研究人員分析FTO不編碼的內含子序列時(shí)發(fā)現，其為一種CUX1蛋白的結合位點(diǎn)，這種蛋白為修飾****1L表達的轉錄因子。

    已知****1L參與主要纖毛的調節，纖毛的畸變與罕見(jiàn)肥胖有關(guān)，但尚不清楚這一結構如何影響普通肥胖。于是，研究人員為搞清楚****1L是否參與肥胖形成，制備了缺失兩個(gè)****1L基因其中一個(gè)的小鼠模型，降低但不完全消除基因功能（缺失成對基因會(huì )產(chǎn)生諸多不良影響，使食物攝入的影響模糊）。這種只有一個(gè)****1L基因的小鼠攝食量更高，體重增加顯著(zhù)，比對照組擁有更高的肥胖比例。隨后的試驗中，研究人員發(fā)現 ****1L基因缺陷小鼠瘦素信號受損，這些受體不能恰當聚集在纖毛細胞表面。這表明****1L似乎可以將瘦素受體聚集成團，以提高信號效率。

    了解肥胖的分子機制，將有助于研究人員對這一機制進(jìn)行操縱，實(shí)現減肥的目的。