高危局限性前列腺癌（PCa）患者發(fā)展為骨轉移（BMs）的風(fēng)險很大。去勢治療（ADT）是轉移性 PCa 的標準治療方式，但對于去勢抵抗的患者，唑來(lái)膦酸（ZA）可以顯著(zhù)降低 PCa 骨骼相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

    近日，德累斯頓大學(xué)附屬古斯塔夫醫院的 Manfred 等學(xué)者研究了高危非轉移性 PCa 患者中唑來(lái)膦酸預防骨轉移的療效，并將文章發(fā)表在最近的 European Urology 雜志上。該結果發(fā)現，4 年內，每三個(gè)月靜脈注射唑來(lái)膦酸并不能預防骨轉移的發(fā)生。

    該研究共納入了 1433 名 PCa 患者，受試者至少具備以下三種高危因素之一：GLeason 評分 8-10;淋巴結陽(yáng)性；PSA≥20 ng/ml.排除標準為內臟轉移或者骨轉移，有雙磷酸鹽、化療治療史等。受試者隨機分到唑來(lái)膦酸組和對照組：唑來(lái)膦酸組患者接受唑來(lái)膦酸加標準去勢治療，唑來(lái)膦酸的使用方法為每三個(gè)月靜脈注射 4 mg,持續不超過(guò) 4 年。而對照組中患者僅接受去勢治療。

    研究人員通過(guò)骨骼成像程序（BIP）來(lái)檢測骨轉移的發(fā)生，同時(shí)評估各組間患者骨轉移的發(fā)生及發(fā)生時(shí)間、總體生存率、不良事件發(fā)生等情況。

    研究** 1040 名患者完成了為期四年的 BIP 檢測。BIP 結果顯示唑來(lái)膦酸組中有 88 人發(fā)生骨轉移（17.1%），而對照組中有 89 人發(fā)生骨轉移（17.0%），二者相差微乎其微。骨轉移放射學(xué)指標為骨掃描中出現熱點(diǎn)，進(jìn)一步的影像學(xué)檢查發(fā)現，這 177 人中有 94 人（53%）的確發(fā)生了骨轉移。

    隨訪(fǎng) 4.8 年（中位時(shí)間）后，Kaplan-Meier 生存分析發(fā)現唑來(lái)膦酸組和對照組發(fā)生骨轉移的時(shí)間以及總生存率無(wú)明顯差異。不良事件發(fā)生方面，唑來(lái)膦酸組和對照組分別為 78.9% 和 74.1%.大部分不良事件都比較輕微，但唑來(lái)膦酸組肌肉骨骼疾患較多。

    唑來(lái)膦酸對去勢抵抗和骨轉移的 PCa 患者有很大益處，歐洲泌尿外科學(xué)會(huì )指南推薦唑來(lái)膦酸在抗拒去勢的前列腺癌中常規使用，可用來(lái)抑制骨轉移相關(guān)事件的發(fā)生。但這項研究發(fā)現唑來(lái)膦酸組和對照組之間，骨轉移發(fā)生并無(wú)明顯差異。4 年里，唑來(lái)膦酸組和對照組中放射學(xué)診斷為骨轉移的發(fā)生率分別為 17.1% 和 17%.

    此外，考慮到唑來(lái)膦酸治療相關(guān)的并發(fā)癥，唑來(lái)膦酸的益處似乎并不如想象中的好。雖然該研究有人群異質(zhì)性以及檢測方法上的局限性，但它提示對于高危非轉移性 PCa 患者，4 年內每三個(gè)月注射 4 mg 的唑來(lái)膦酸并不能有效抑制骨轉移的發(fā)生。唑來(lái)膦酸在這類(lèi)人群中的應用還更深入的研究。