美國食品藥品管理局（FDA）向公眾發(fā)布通告稱(chēng)，妊娠早期長(cháng)期大劑量服用抗真菌藥氟康唑（400~800毫克/天）可能與一些罕見(jiàn)、顯著(zhù)的嬰兒出生缺陷的發(fā)生有關(guān)。但用于治療陰道霉菌感染（念珠菌病）的低劑量氟康唑（150毫克）單次服用并不存在這一風(fēng)險。

    子宮內長(cháng)期暴露于大劑量氟康唑后出生的嬰兒特征包括：短頭、寬頭、面容異常、顱蓋發(fā)育異常、唇裂/腭裂、弓形股骨、肋骨及長(cháng)骨細薄、肌無(wú)力、關(guān)節畸形以及先天性心臟病。

    氟康唑用于陰道、口腔、咽喉、食道等器官的酵母菌感染和某些特定種類(lèi)真菌引起的腦膜炎的治療，以及對骨髓移植前由于接受化學(xué)療法或放射療法而可能發(fā)生感染的患者的酵母菌感染的預防。

    FDA的這一警示信息是基于幾篇已發(fā)表的、關(guān)于在妊娠早期為治療真菌感染而長(cháng)期大量服用氟康唑（400~800毫克/天）的母親生育的新生兒，發(fā)生罕見(jiàn)的、顯著(zhù)的先天異常的病例報告醫學(xué)文獻。其中4篇報告是關(guān)于母親為治療球孢子菌性腦膜炎而長(cháng)期大量靜脈內注射氟康唑病例，另外一篇則是關(guān)于一位人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）陽(yáng)性的母親為治療陰道念珠菌病而長(cháng)期大量口服氟康唑病例的報告。與大劑量氟康唑使用相關(guān)的病例均具有稱(chēng)為Antley Bixler癥候群的常染色體性隱性遺傳病的特征。這些先天異常在一般人群中較為罕見(jiàn)，并與動(dòng)物子宮內暴露氟康唑后產(chǎn)生的異常相似。

    妊娠早期長(cháng)期大劑量使用氟康唑的人體致畸風(fēng)險的程度尚不清楚。上述5篇病例報告中大劑量長(cháng)期自宮內暴露氟康唑后發(fā)生了顯著(zhù)的、罕見(jiàn)的出生缺陷顯示了氟康唑引起胎兒異常可能是藥物閾值效應。

    但是，醫學(xué)文獻中的數據并未顯示妊娠早期低劑量口服氟康唑與先天異常相關(guān)。少數幾項已發(fā)表的流行病學(xué)研究也未顯示低劑量（多數患者僅口服150毫克一次）子宮內暴露氟康唑嬰幼兒產(chǎn)生異常。然而，大多數的研究規模太小，以至于無(wú)法從總體上精確檢出主要出生缺陷發(fā)生增加的風(fēng)險。此外，這些研究中也沒(méi)有一個(gè)研究規模足夠大而能精確檢測出罕見(jiàn)的或特定的出生缺陷或癥候群的風(fēng)險增加。