反復性艱難梭菌感染的無(wú)復發(fā)治療率

    艱難梭菌反復感染的治療非常困難，抗生素療法的失敗率也非常高。荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫學(xué)研究中心內科學(xué)系Els van Nood博士和同事的這一研究探討了艱難梭菌反復感染患者經(jīng)供體糞便十二指腸輸注治療的效果。在證明糞便移植治愈感染的效果比抗生素好3倍后，首項輸注供體糞便治療復發(fā)性艱難梭菌感染的臨床試驗提前終止。論文發(fā)表于國際權威雜志NEJM 2013年1月16日在線(xiàn)版。
 

    研究人員將艱難梭菌反復感染的患者隨機分組，分別接受以下3種療法之一：標準14天500 mg萬(wàn)古霉素治療，口服，每天4次；標準萬(wàn)古霉素治療加腸道灌洗；4天500 mg萬(wàn)古霉素治療，口服每天4次，序貫腸道灌洗和經(jīng)鼻十二指腸管輸注供體糞便。試驗主要終點(diǎn)為艱難梭菌感染引起的腹瀉終止，10周內無(wú)復發(fā)。

    研究在中期分析后終止。結果顯示，輸注組16例患者中94%在10周后無(wú)艱難梭菌感染且無(wú)復發(fā)，13例（81%）在輸注一次后疾病消退，還有2例在用不同供體的糞便進(jìn)行第二次輸注后被成功治愈。相比之下，萬(wàn)古霉素單藥的治療成功率為31%,13例患者中只有4例感染被清除。而萬(wàn)古霉素加灌洗組成功率僅為23%,13例患者中只有3例在10周后無(wú)復發(fā)（兩者與輸注組的比較P值均<0.001）。研究人員觀(guān)察到，3個(gè)研究組不良反應事件均未見(jiàn)顯著(zhù)組間差異，僅有輸注組輸注當天出現輕度腹瀉和腹部絞痛。供體糞便輸注后，患者排泄物菌群多樣性增加，與健康的供體相似，擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）種類(lèi)和梭菌菌群IV 和XIVa以及變形桿菌（Proteobacteria species）等的種類(lèi)也增多。

    文章作者寫(xiě)道：與使用萬(wàn)古霉素相比，供體糞便輸注可顯著(zhù)性改善艱難梭菌感染的治療效果。

    隨刊述評：

    “作為該領(lǐng)域的首項隨機對照試驗，這項研究解決了糞便移植治療的3個(gè)主要障礙之一，剩余的障礙包括招募供體、收集和處理合適的材料等方面的邏輯挑戰，以及”令人反感“的因素。”Kelly博士在他的述評中說(shuō)。

    糞便移植還是治療炎性腸病、腸易激綜合征和重度潰瘍性結腸炎等其他幾種疾病的希望，有學(xué)者推測，鑒于與非肥胖人類(lèi)及非肥胖動(dòng)物相比，肥胖人類(lèi)及肥胖動(dòng)物的腸道細菌菌群不同，糞便移植有可能用于治療肥胖癥。

    “我們只是處于了解結腸菌群重置的初級階段。”Rubin博士說(shuō)。“將來(lái)如何進(jìn)行治療仍有待繼續探究。”

    這不是一種特別吸引人的治療方法，人們天生對糞便反感，獲取捐獻糞便并對其進(jìn)行處理極具挑戰性。下一步無(wú)疑是確定糞便的哪些特定成分具有這種益處，然后單獨管理這些有益成分。此外，還要確定最佳糞便給予方式。該研究使用的是經(jīng)鼻十二指腸輸注，但是既往病例研究顯示，經(jīng)灌腸或結腸鏡輸注的成功率稍高。