IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的REVEL III期研究的結果表明，一種新的抗-血管生成藥物，ramucirumab，和標準多西他賽化療的聯(lián)合方案可以延長(cháng)初始化療后復發(fā)患者的總生存期，并與多西他賽+安慰劑方案進(jìn)行比較。在ramucirumab組的中位總生存期是10.5個(gè)月，與安慰劑組的9.1個(gè)月相對比。

    “這是大約十年，在二線(xiàn)方案中首個(gè)用來(lái)提高患者預后的治療，”該研究的主要作者M(jìn)aurice Pérol教授（法國Lyon癌癥研究中心胸部腫瘤科主任）說(shuō)。“生存期的提高是顯著(zhù)的，因為晚期NSCLC患者在接受二線(xiàn)治療方案后通常有很短的生存時(shí)間。”

    Ramucirumab是一種單克隆抗體，專(zhuān)門(mén)靶向一種稱(chēng)為VEGF受體2的蛋白質(zhì)，阻斷腫瘤（血管生成）的新血管生長(cháng)。沒(méi)有其它經(jīng)批準抗血管生成藥物在晚期NSCLC二線(xiàn)治療中可用，而且現在ramucirumab僅被批準用于晚期胃癌治療。

    晚期NSCLC二線(xiàn)治療有很大的醫療需求，因為所有患者在初始治療后最終會(huì )出現復發(fā)。已批準的晚期NSCLC二線(xiàn)方案包括多西他賽，厄洛替尼，培美曲塞（僅用于非鱗狀NSCLC），臨床預后仍然很差，約10%的腫瘤縮小率，中位總生存期在7到9個(gè)月之間。下面和大家分享這項研究。

    研究背景：

    RAM是一種可以靶向VEGFR-2胞外域的人源IgG1單克隆抗體。該項REVEL研究針對RAM+多西他賽（DOC） vs 安慰劑（PL）+DOC兩種方案治療接受鉑類(lèi)為基礎的治療后的IV期非鱗狀（NSQ）和鱗狀（SQ）NSCLC的療效和安全性進(jìn)行評估。

    研究方法：

    NSQ和SQ IV期NSCLC患者按照1:1隨機分配（根據性別，年齡，ECOG PS，和之前維持治療進(jìn)行分層）接受DOC 75mg/m2聯(lián)合RAM 10mg/kg或者PL在為期21天周期的第1天進(jìn)行，直至疾病進(jìn)展，不能耐受的毒性，或者死亡。主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要有效終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），和可觀(guān)緩解率（ORR）。

    研究結果：

    在2010年12月和2013年2月之間，1253例患者（26.2% SQ）被隨機分配（RAM+DOC組：628；DOC組：625）。患者特征在兩組之間被平衡。RAM+DOC組的ORR為22.9%，DOC組為13.6%（P＜0.001）。PFS風(fēng)險比（HR）值為0.762（P＜0.0001）；RAM+DOC中位PFS是4.5個(gè)月 vs DOC組3.0個(gè)月。REVEL滿(mǎn)足它的主要終點(diǎn)；OS的HR值為0.857（95% CI 0.751——0.98；P=0.0235）；中位OS分別為：RAM+DOC組10.5個(gè)月 vs DOC組9.1個(gè)月。在大多數患者亞組中，包括組織病理學(xué)分型SQ和NSQ，RAM+DOC組的OS較長(cháng)。

    ≥3級不良反應事件（AEs）發(fā)生在＞5%的RAM+DOC組患者中，是中性粒細胞減少（34.9% vs 28.0%），發(fā)熱***粒細胞減少（15.9% vs 10.0%），乏力（11.3% vs 8.1%），白細胞減少（8.5% vs 7.6%），高血壓（5.4% vs 1.9%），和肺炎（5.1% vs 5.8%）。在這兩組之間5級AEs具有可比性（5.4% vs 5.8%），例如肺出血（任何級別：所有患者：2.1% vs 1.6；SQ患者：3.8% vs 2.4%）。

    研究結論：

    REVEL研究證明，將RAM+DOC方案用于IV期NSCLC患者在接受鉑類(lèi)為基礎治療后的二線(xiàn)治療，對于ORR，RFS和OS都有統計學(xué)上的顯著(zhù)意義。在NSQ和SQ患者中獲益相似，并且確定了沒(méi)有非預期的不良反應事件。臨床試驗信息.gov identifier: NCT01168973。

    ASCO觀(guān)點(diǎn)：

    “該項研究擴展復發(fā)性或者難治性非小細胞肺癌患者的治療選擇，”Gregory A.Masters教授（ASCO專(zhuān)家）說(shuō)。“Ramucirumab加入化療方案中是一種有效的靶向藥物，并具有低毒性。這將會(huì )帶給那些在初始化療后癌癥進(jìn)展的患者一個(gè)明顯受益。”