文獻標題：A comparative study on renal biopsy before and after long-term calcineurin inhibitors therapy: an insight for pathogenesis of its toxicity.

    文獻來(lái)源：Hum Pathol 2015 Jan;46（1）：34-9

    鈣調磷酸酶抑制劑（ CNIS ）是為成功治療兒童激素耐藥性腎病綜合征（ SRNS ）的有效免疫抑制劑。因為這些病人需要長(cháng)期的治療，CNI的致腎毒性（ CNIN ）的早期標志物的鑒定是必不可少的。CNI谷底水平的監測——血清肌酐和腎小球濾過(guò)率，都不是準確的CNIN的標志。

    目前已開(kāi)展研究，以確定SRNS（類(lèi)固醇反應性腎病綜合征）病人 CNIN的早期標志物。24個(gè)SRNS小兒病人施以腎活組織檢查，將CNI治療開(kāi)始前（零時(shí)間活檢）與至少1年后（協(xié)議約定腎活檢）作為對照標準。

    評估CNIN組織學(xué)特征的半定量的形態(tài)學(xué)分類(lèi)已經(jīng)完成。氧化應激（硝基酪氨酸[ NT]）的免疫組化標記，纖維化細胞因子（轉化生長(cháng)因子β1 [ TGF -β1 ]），和內皮損傷（內皮型一氧化氮合酶[ eNOS]）被評估。

    另外，評估內皮細胞和腎小管上皮細胞中線(xiàn)粒體損傷的超微結構研究已經(jīng)完成。協(xié)議約定腎臟活檢組與零時(shí)間活檢組比較顯示，腎小球硬化顯著(zhù)的增加，腎小球旁細胞增生，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化，動(dòng)脈透明變性和平滑肌空泡（P <.05 - P <.001）。

    在治療后活檢中被發(fā)現免疫表達發(fā)生顯著(zhù)增長(cháng)：eNOS （91.6%），NT （71%），TGF-β1 （87.5%）。在后CNI病例中，內皮細胞和腎小管上皮細胞中平均線(xiàn)粒體損傷的等級分別為2.28與1.4,然而，前CNI分別為0.28與0.27.

    研究結果表明：NT, eNOS,和TGF- β1這組表達免疫組化可作為CNIN的早期標志。內皮細胞和腎小管細胞線(xiàn)粒體損傷可能在CNIN的發(fā)病中起著(zhù)重要作用。