繼該病毒的血凝素（HA）結構和受體結合特性研究在頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》發(fā)表之后，該病毒另一個(gè)重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶（NA）的結構及特性研究取得重要 進(jìn)展，10月29日在《細胞研究》（《Cell Research》）在線(xiàn)發(fā)表，并配發(fā)封面圖片。 神經(jīng)氨酸酶是重要的抗流感藥物（如達菲、瑞樂(lè )沙）的靶點(diǎn)。

    10月，浙江省發(fā)現兩例人感染H7N9病例，預示著(zhù)秋冬季節H7N9卷土重來(lái)的可能性。現在，來(lái)自中國科學(xué)院微生物研究所和北京生命科學(xué)研究院的科研人員在對H7N9亞型流感病毒的兩個(gè)重要囊膜蛋白的研究方面取得重要進(jìn)展。
 

    此次感染人并導致人死亡的H7N9亞型流感病毒的基因片段具有多態(tài)性，至少具有兩種不同的HA和NA.吳燕等科研人員通過(guò)對兩株（A/Anhui/1/2013,簡(jiǎn)稱(chēng)安徽株，和A/Shanghai/1/2013,簡(jiǎn)稱(chēng)上海株）具有代表性的H7N9的NA進(jìn)行對比分析，發(fā)現這兩種N9在關(guān)鍵位點(diǎn)294位氨基酸（N9序列編號）存在差異（安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴(lài)氨酸（K））。該位點(diǎn)對于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結合至關(guān)重要。

    研究人員利用昆蟲(chóng)表達系統表達的蛋白和反轉錄系統包裝的病毒證明帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復制。更重要的是K294突變會(huì )導致對多種臨床用流感病毒NA抑制劑oseltamivir carboxylate（達菲）、zanamivir（瑞樂(lè )沙）、peramivir（帕拉米韋）和laninamivir（拉尼娜米韋）產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過(guò)解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結構進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機制。

    另外，研究人員認為盡管以上海株為代表的流感病毒（帶有K294）對常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對病毒復制產(chǎn)生的負面影響使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。

    領(lǐng)銜該項研究的是高福研究員。中國工程院院士、香港大學(xué)袁國勇教授對高福課題組在H7N9流感病毒的研究工作給予了高度評價(jià)，《細胞研究》同時(shí)發(fā)表袁院士的評論文章，稱(chēng)：“中科院高福課題組在對引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應，在短時(shí)間內利用反向遺傳和結構生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機制的問(wèn)題，在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結構和特性研究方面做了重要而出色的工作。”