今年2—3月間，在我國上海和安徽兩地首先發(fā)現人感染禽源H7N9病毒的病例。在此之前，H7N9亞型流感病毒是屬于低致病性禽流感，只在禽類(lèi)中間傳播，且不引發(fā)疾病，并未見(jiàn)跨種間傳播給人的先例。這種新亞型的流感病毒跨種間傳播對人類(lèi)的健康造成了巨大威脅。

    據介紹，神經(jīng)氨酸酶是達菲、瑞樂(lè )沙等抗流感藥物的靶點(diǎn)。由高福領(lǐng)銜的科研團隊通過(guò)對“安徽株”和“上海株”具有代表性的H7N9的NA進(jìn)行對比分 析，發(fā)現這兩種N9在關(guān)鍵位點(diǎn)294位氨基酸（N9序列編號）存在差異，安徽株N9的第294位是精氨酸（R），而上海株N9的第294位是賴(lài)氨酸 （K）。該位點(diǎn)對于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結合至關(guān)重要。

    研究人員證明帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復制。更重要的是，K294突變會(huì )導致對達菲、瑞樂(lè )沙、帕拉米韋和拉尼娜 米韋等多種臨床用流感病毒NA抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過(guò)解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結構進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機制。

    研究人員強調，盡管以上海株為代表的流感病毒（帶有K294）對常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對病毒復制產(chǎn)生的負面影響使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。

    中國工程院院士、香港大學(xué)袁國勇教授對高福課題組在H7N9流感病毒的研究工作給予了高度評價(jià)。《細胞研究》同時(shí)發(fā)表袁國勇的評論文章稱(chēng)：“中科院 高福課題組在對引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應，在短時(shí)間內利用反向遺傳和結構生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機制的問(wèn)題， 在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結構和特性研究方面做了重要而出色的工作。”