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      OPN在調控MSCs成脂成骨分化平衡中起重要作用

      2013-11-06 22:38 閱讀:2684 來(lái)源:中科院 責任編輯:古今
      [導讀] MSCs作為干細胞的一種,因其具有多向分化潛能,在損傷組織修復中發(fā)揮重要作用,并在再生醫學(xué)領(lǐng)域中具有廣泛的應用前景。

          MSCs作為干細胞的一種,因其具有多向分化潛能,在損傷組織修復中發(fā)揮重要作用,并在再生醫學(xué)領(lǐng)域中具有廣泛的應用前景。近年來(lái),眾多研究一致認 為骨髓中的MSCs是脂肪細胞和成骨細胞的共有前體細胞。因此,骨和脂肪之間存在競爭性平衡,這一平衡的打破與多種代謝疾病密切相關(guān),例如:在骨質(zhì)疏松和 骨量減少患者的骨髓中,脂肪含量明顯高于健康對照。然而,MSCs的成脂成骨分化平衡失調在這些疾病病理進(jìn)程中的作用仍不清楚。因此,研究MSCs成脂成 骨分化的調控機制具有重要生理意義。

          博士研究生陳箐、壽培舜等發(fā)現,缺失OPN的MSCs易于進(jìn)形成脂分化,而成骨分化能力則明顯減弱。由于OPN在小鼠整個(gè)胚胎發(fā)育過(guò)程中的缺失會(huì )引 起許多生理變化,為了證明上述OPN缺失MSCs的分化表型是OPN直接作用的結果,他們利用shRNA特異性敲除OPN或在OPN缺失 MSCs中重新表達OPN等實(shí)驗證明OPN缺失MSCs成脂成骨分化能力的變化來(lái)自于OPN的直接作用。結合OPN特異性中和抗體實(shí)驗和補充外源性OPN 實(shí)驗,研究進(jìn)一步證明胞外形式OPN在調控MSCs分化中發(fā)揮重要作用。這一作用依賴(lài)于OPN的受體-integrin ?v?1及其參與調控的C/EBPs信號通路,進(jìn)而調節M(mǎn)SCs的成脂成骨分化。體內研究發(fā)現,盡管OPN 缺失小鼠的骨及骨髓中脂肪細胞含量正常,但是OPN 缺失小鼠的體脂比要明顯高于野生型小鼠。至此,該研究首次揭示了OPN在調控MSCs成脂成骨分化平衡中的重要調節作用。


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