研究人員發(fā)現，DNAJC5基因變異與庫夫斯病有關(guān)，該基因與大腦中神經(jīng)細胞突觸之間的信號傳遞有關(guān)。

    美國華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員通過(guò)對懷疑有阿爾茨海默病的家族成員研究發(fā)現，有種基因可能與一種罕見(jiàn)的可導致記憶力喪失、活動(dòng)受影響、甚至過(guò)早死亡的疾病有關(guān)。

    這種疾病稱(chēng)為庫夫斯病，主要影響中年人，但相關(guān)的疾病也會(huì )影響兒童和嬰幼兒。科學(xué)家們說(shuō)，他們的發(fā)現為庫夫斯病的遺傳檢測和癡呆癥的治療鋪平了道路。癡呆是庫夫斯病和其它神經(jīng)退行性疾病的重要特征，如阿爾茨海默病。該研究發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館—綜合》網(wǎng)絡(luò )版上。

    研究人員發(fā)現，DNAJC5基因變異與庫夫斯病有關(guān)。過(guò)去從沒(méi)有將這種基因與任何人類(lèi)疾病聯(lián)系起來(lái)。該基因與大腦中神經(jīng)細胞突觸之間的信號傳遞有關(guān)。

    研究人員布魯諾貝尼特斯說(shuō)，突觸功能異常是其它形式癡呆的基礎，這種導致庫夫斯病的基因有可能為這類(lèi)疾病的研究開(kāi)辟新的途徑，因為它可以提供有關(guān)癡呆的一些新的信息。因此，這一發(fā)現的意義超出了庫夫斯病本身。

    庫夫斯病是神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（NCLs）之一，世界上每10萬(wàn)人當中NCLs發(fā)病人數為2-4人。庫夫斯病占這類(lèi)疾病的比例不足10%，主要影響成年人，但也會(huì )在6-60歲人中發(fā)病，而且往往是致命的。其它相關(guān)疾病，如貝敦氏病和Jansky-Bielschowsky 病（比-詹二氏病，嬰兒型黑蒙性癡呆）分別影響兒童和嬰幼兒。大多數NCLs是隱性遺傳自父母。

    成年人NCLs的常見(jiàn)癥狀包括癡呆、智力遲鈍、運動(dòng)障礙、抽搐和肌肉不協(xié)調。目前對這種疾病還沒(méi)有治療辦法，但有一些藥物可以治療癥狀，如抽搐。

    研究包括來(lái)自同一家族的兩名庫夫斯病人。最初他們因為出現懷疑與阿爾茨海默病有關(guān)的記憶問(wèn)題就診于華盛頓大學(xué)阿爾茨海默病研究中心。這些疾病的早期癥狀會(huì )非常相似，但通過(guò)測量細胞內脂色素的累積情況可以將它們區分開(kāi)來(lái)。脂色素由脂肪和蛋白組成，在紫外線(xiàn)顯微鏡下觀(guān)察呈黃綠色。庫夫斯病患者體內多數細胞的脂色素水平會(huì )出現異常。研究人員對兩位庫夫斯病患者和他們沒(méi)有患病親屬的DNA作了排序，并將結果進(jìn)行了比較。通過(guò)只對產(chǎn)生蛋白的DNA區域進(jìn)行分析的全外顯子測序技術(shù)，研究人員對導致庫夫斯病的遺傳改變進(jìn)行了追蹤。

    由于每個(gè)人中大約存在3000種變異，要想找出引起一種疾病的惟一DNA變異幾乎是不可能的。但研究人員通過(guò)對兩名患者和他們親屬的DNA進(jìn)行比較后將變異基因的數量縮小到了24個(gè)。通過(guò)對更多家庭成員進(jìn)行DNA研究，他們挑選出了3種變異基因。研究人員最后發(fā)現有兩種基因變異也存在于一些健康的人中，因此剩下的一種變異基因就與庫夫斯病有關(guān)。

    研究人員還對受庫夫斯病影響的其它家族進(jìn)行了基因排序，并發(fā)現了其它的遺傳變異。但這些變異都位于DNAJC5基因上，而且會(huì )引起與大腦中神經(jīng)細胞信號有關(guān)蛋白的改變。

    這一發(fā)現使得通過(guò)遺傳測試告訴庫夫斯病患者親屬他們將來(lái)是否會(huì )患病成為可能，另外還可以幫助醫生診斷主要影響兒童的一些相關(guān)疾病。