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    美國耶魯大學(xué)來自10個(gè)國家的研究人員通過對(duì)從美國17個(gè)州招募的數(shù)十例罕見類型高血壓患者進(jìn)行全基因分析，發(fā)現(xiàn)了一種新的高血壓發(fā)病機(jī)制，該機(jī)制可調(diào)控所有人群的血壓。該研究結(jié)果于1月22日在線發(fā)表在《自然》雜志上[Nature.2012-01-22.] ，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋數(shù)十億高血壓患者的發(fā)病機(jī)制。該研究還證明了新型DNA測(cè)序方法對(duì)發(fā)現(xiàn)以前未知致病基因的作用。

    研究小組使用全外顯子組測(cè)序的技術(shù)—通過分析所有基因構(gòu)成的技術(shù)來研究一種罕見的遺傳性高血壓，這種高血壓的特點(diǎn)是血液中的鉀含量超標(biāo)。研究人員發(fā)現(xiàn)，41個(gè)高血壓家族中受累患者的兩種致病基因均存在基因突變。這兩種基因在同一復(fù)合體內(nèi)相互作用，通過降解其它蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，而且還協(xié)調(diào)腎臟內(nèi)鹽重吸收和鉀分泌之間的平衡。

    耶魯大學(xué)遺傳學(xué)系主任Richard Lifton, Sterling博士提到，他們一開始并未認(rèn)識(shí)到這些基因在血壓調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，但發(fā)現(xiàn)如果缺失這些基因，腎臟將不斷的對(duì)鈉進(jìn)行重吸收，最終引起高血壓。

    由于每個(gè)家族中只有很少患者受此疾病影響，所以無法用傳統(tǒng)的測(cè)序方法來對(duì)這些基因定位，所以以前這些基因突變很難發(fā)現(xiàn)。

    研究發(fā)現(xiàn)該疾病患者的所有新發(fā)基因突變幾乎都發(fā)生在一個(gè)基因上，而他們的父母卻不是這樣，這可能與另一個(gè)基因變異為顯性或隱性有關(guān)。本文的第一作者，耶魯大學(xué)的Boyden博士提到，盡管存在一定的復(fù)雜性，但通過外顯子測(cè)序法仍能理想并恰當(dāng)?shù)慕鉀Q。下一步的研究將進(jìn)一步揭示這些突變基因是如何影響腎臟對(duì)鈉的重吸收的，并希望借此找到防止高血壓新干預(yù)措施。

    同為霍華德？休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員的Lifton博士說，“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這一復(fù)雜機(jī)制的所有部分，我們需要進(jìn)一步研究它們是如何組合在一起發(fā)揮作用的。”