近日，哈爾濱醫科大學(xué)一項研究首次證實(shí)了輕度缺氧HIF-1α可以調控心肌肥厚，可望為生理性或病理性心肌肥厚的防止提供新的靶點(diǎn)和藥物干預策略。該論文已被國際著(zhù)名雜志《細胞與分子醫學(xué)期刊》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）收錄。

    這篇題為《缺氧誘導因子HIF-1α激活瞬時(shí)受體TRPC通道促進(jìn)輕度缺氧心肌細胞肥大》的論文是哈醫大藥學(xué)院青年專(zhuān)家初文峰教授在楊寶峰院士的指導下完成的研究成果。

    據課題組成員初文峰教授介紹，體育鍛煉人群或高原性心臟病人均可出現心肌肥厚。其中，氧濃度的變化是一種細胞生理學(xué)的基本特征，長(cháng)期的慢性缺氧作為一個(gè)重要誘因參與到心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展過(guò)程之中。而細胞內鈣濃度（[Ca2+]i） 的增高為誘發(fā)心肌肥厚的重要機制之一，但在缺氧條件下其增高機制尚不明確。缺氧應答中起重要作用的轉錄因子是缺氧誘導因子HIF-1α，在細胞缺氧時(shí)細胞內HIF-1α顯著(zhù)增高。如瞬時(shí)受體電位通道（TRP），在細胞凋亡、增殖、分化過(guò)程中起重要調節作用，其亞型TRPC1，TRPC3和TRPC6在心肌細胞中存在且與心肌肥厚發(fā)生密切相關(guān)，電生理學(xué)特征為一種鈣通透的非選擇性陽(yáng)離子通道。

    該課題采用電生理學(xué)、影像學(xué)和分子生物學(xué)等實(shí)驗技術(shù)，在證明輕度缺氧（10% O2）造成心肌細胞肥大的基礎上，進(jìn)一步闡明其機制與HIF-1α的表達上調，從而激活TRPC3，TRPC6通道，并導致外鈣內流引起 [Ca 2+ ]i的增加，增高的[Ca2+]i繼而激活參與心肌細胞肥大關(guān)鍵調節分子－活化T細胞核因子（NFAT）信號通路有關(guān)。

    該研究首次證實(shí)了輕度缺氧時(shí)HIF-1α調控心肌肥厚，并為生理性或病理性心肌肥厚的防止提供新的靶點(diǎn)和藥物干預策略，對人們如何在缺氧條件下進(jìn)行科學(xué)鍛煉保護心臟具有指導意義。