尿失禁是泌尿科常見(jiàn)的疾病，此病不像惡性腫瘤那樣對患者造成致命的打擊，但其嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于此病的具體機制并不是很明確，本文總結一些可能導致尿失禁的可能的機制。

1.趨化因子的作用

已經(jīng)有研究表明在組織損傷期間，所表達的趨化因子和受體由于**擴張和尿失禁而出現上調 [1]。其中有一種很重要的趨化因子CXCL12，也稱(chēng)為基質(zhì)衍生因子-1。 CXCL12在細胞運輸中起著(zhù)重要的作用，而且在通過(guò)受體（CXCR4）可以將祖細胞歸巢至受損部位中，也可以在損傷部位處增強細胞存活。受傷器官及組織的細胞高度表達CXCL12，其導致局部CXCL12水平增加。使用所描述的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型，Williams等人將CXCL12直接注射到尿道括約肌中，發(fā)現它在可以將慢性纖維化的ISD猴子中恢復了最大尿道壓力和括約肌含量^[2]。

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2.分泌蛋白的作用

目前已有很多不同類(lèi)型的細胞用于實(shí)驗及臨床上治療尿失禁。其中間質(zhì)干細胞（MSC）,它可以自我更新，分化成多種細胞譜系并形成克隆細胞群的能力。可作為尿道括約肌復合體功能性再生的治療的一部分，MSC有主要有2種作用機制： 1.通過(guò)MSC的作用能夠區分和功能性取代尿道括約肌復合體有缺陷的橫紋肌和平滑肌細胞；2 .利用注入或沉積在尿道壁周?chē)腗SC去釋放相關(guān)生長(cháng)因子。目前，誘導成人MSC分化為功能的橫紋肌和平滑肌細胞是很有挑戰性的。最初認為MSC的廣泛可塑性決定了它們的治療潛力。而分泌蛋白是由于細胞產(chǎn)生的一系列的生物活性分子，包含許多不同的細胞因子、趨化因子、血管生成因子和可能介導MSC不同作用的生長(cháng)因子^[3]。這些分子（包括CXCL12）的自分泌和旁分泌作用越來(lái)越被認為是調控許多生理過(guò)程的關(guān)鍵，包括干細胞向受損部位的遷移、抗凋亡介導、血管生成和血管再生、免疫和炎癥調節、傷口愈合和組織修復。在模擬分娩損傷的大鼠模型中，Deng等人發(fā)現來(lái)自培養大鼠骨髓衍生的MSC培養基對神經(jīng)和其他結構提供了類(lèi)似的保護作用，這表明MSC可以通過(guò)其內分泌作用發(fā)揮這些效應的^[4]。

本人認為若能夠進(jìn)一步了解尿失禁的分子機制，這樣對于指導臨床治療尿失禁是很有幫助的。甚至我們可以找出一些起決定性的一些分子，利用這種分子從根本上解決尿失禁的問(wèn)題。

參考文獻：

1.Lenis AT, Kuang M, Woo LL et al: Impact of parturition on chemokine homing factor expression in the vaginal distention model of stress urinary incontinence. J Urol 2013; 189: 1588.

2.Koudy Williams J, Dean A, Lankford S, Andersson KE et al. Efficacy and Initial Safety Profile of  CXCL12 Treatment in a Rodent Model of Urinary Sphincter Deficiency. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1740-1746.

3.Badra S, Andersson KE, Dean A et al: Long-term structural and functional effects of autologous muscle precursor cell therapy in a nonhuman primate model of urinary sphincter deficiency. J Urol 2013; 190: 1938.

4. Deng K, Lin DL, Hanzlicek B, et al. Mesenchymal stem cells and their secretome partially restore nerve and urethral function in a dual muscle and nerve injury stress urinary incontinence model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Jan 15;308(2):F92-F100.