美國神經(jīng)精神藥理學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的一項縱向隊列研究表明，成人時(shí)期的抑郁合并心血管疾病風(fēng)險的性別差異可能緣于胎兒時(shí)期大腦應激反應環(huán)路發(fā)育受到干擾，具體而言，如果孕婦發(fā)生先兆子癇或其他影響胎兒發(fā)育的疾病，并由此導致免疫系統活化，則其女兒在成人期間同時(shí)發(fā)生重性抑郁障礙和心血管疾病的風(fēng)險顯著(zhù)增高。

    在這項為期40年的研究中，哈佛醫學(xué)院的精神病學(xué)與內科學(xué)教授Jill M. Goldstein博士及其同事隨訪(fǎng)了胎兒期間暴露于或未暴露于母體免疫系統活化的受試者，直至其40歲（下稱(chēng)暴露組和非暴露組）。研究者讓暴露組30例和非暴露組30例受試者觀(guān)看負性/高喚醒圖片和中性/低喚醒圖片，評估其應激反應。

    通過(guò)功能性MRI掃描發(fā)現，暴露與40歲時(shí)應激產(chǎn)生的低水平高頻R-R間期變異性（HF-RRV）呈顯著(zhù)相關(guān)。在重性抑郁障礙者中觀(guān)察到的相關(guān)性強度是無(wú)重性抑郁障礙者的3倍。暴露組女性同時(shí)發(fā)生重性抑郁障礙和HF-RRV的風(fēng)險顯著(zhù)高于男性（相對風(fēng)險=1.38）。與非暴露組女性相比，暴露組女性的這一合并癥與其母親血清中的腫瘤壞死因子α水平顯著(zhù)相關(guān)。

    此外，暴露組女性應激后，海馬、下丘腦前部和前扣帶皮質(zhì)的血氧水平依賴(lài)性（BOLD）信號變化明顯更大，并且眶額皮質(zhì)活動(dòng)減退。暴露組男性?xún)H觀(guān)察到眶額皮質(zhì)活動(dòng)減退明顯加劇。暴露組重性抑郁障礙女性的下丘腦前部的活動(dòng)減退最明顯，并且前扣帶皮質(zhì)、眶額皮質(zhì)和海馬的活動(dòng)減退也最明顯。這表明，暴露組重性抑郁障礙女性的喚醒度高且缺乏皮質(zhì)和海馬控制。此外，研究者還觀(guān)察到大腦的重要應激反應區域與副交感神經(jīng)心臟調節的喪失呈顯著(zhù)相關(guān)。海馬和前扣帶皮質(zhì)的BOLD變化越小，TNFα/白細胞介素10和白細胞介素6水平越高，兩者呈顯著(zhù)相關(guān)，并且這與應激所致的以下激素的紊亂同時(shí)發(fā)生：脫氫表雄酮（DHEAS）、睪酮、雌二醇（E2；該激素水平降低）、孕酮和皮質(zhì)醇（該激素水平增加）。

    該研究證實(shí)了以下假設，即胎兒發(fā)育期間應激反應環(huán)路的紊亂可導致成人時(shí)期易同時(shí)發(fā)生抑郁和心血管疾病，并且這種易感性具有性別特異性。不過(guò)，尚不清楚為什么女性的風(fēng)險高于男性。鑒于到2020時(shí)，抑郁合并心血管疾病將成為全球的首要殘疾原因，因此該研究結果具有特別重要的意義。進(jìn)一步了解早期信號和通路將有助于制訂早期干預措施，從而減少殘疾甚至預防疾病。

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