據7月6日出版的《新英格蘭醫學(xué)雜志》上發(fā)表的ASCEND-HF試驗結果，奈西立肽（nesiritide）對急性失代償性心衰患者30 d死亡率或再住院率均無(wú)影響。

    奈西立肽是一種具有血管擴張作用的重組B型利鈉肽。***的小規模研究結果顯示，用藥3 h內可降低肺毛細血管楔壓和緩解呼吸困難。基于上述結果，美國食品藥品管理局（FDA）于2001年批準該藥用于急性心衰患者。但此后對上述及其他小規模試驗結果的Meta分析表明，該藥可導致腎功能惡化，并且使患者過(guò)早死亡的風(fēng)險提高近1倍。

    應***專(zhuān)家小組要求，北卡羅來(lái)納州達杜克大學(xué)臨床研究所的Christopher M. O'Connor博士及其同事完成了一項名為ASCEND-HF的3年大規模國際臨床研究，旨在回答有關(guān)奈西立肽有效性和安全性方面的疑問(wèn)。該試驗納入全球398個(gè)醫學(xué)中心的7,141例急性失代償性心衰患者，受試者在接受利尿劑、**和血管活性藥物標準治療的同時(shí)，半數患者接受7 d的奈西立肽靜注治療，另一半患者靜注安慰劑。主要終點(diǎn)指標包括患者6 h和24 h自我報告呼吸困難改善情況以及30 d心衰再住院率或全因死亡率。

    結果顯示，奈西立肽組呼吸困難改善率略高于安慰劑組（44.5% vs. 42.1%，P=0.03），但沒(méi)達到預設的統計學(xué)意義水平；第2項終點(diǎn)指標發(fā)生率分別為9.4%和10.1%，也未見(jiàn)顯著(zhù)差異。兩組患者自我報告生活質(zhì)量、心血管疾病再住院率、心血管疾病死亡率、總存活天數及1個(gè)月出院率、心衰持續或惡化率，以及1個(gè)月全因死亡率均未見(jiàn)顯著(zhù)差異。不論是否存在基線(xiàn)腎功能不全，兩組腎功能損傷程度相似，但奈西立肽組出現無(wú)癥狀性（21.4%）或有癥狀性（7.2%）高血壓的患者比例明顯高于安慰劑組（分別為12.4%和4.0%）。

    基于上述結果，研究者認為不應向急性失代償性心衰患者廣泛推薦奈西立肽。研究者曾在2010年11月美國心臟協(xié)會(huì )（AHA）科學(xué)年會(huì )上報告了ASCEND-HF結果。

    研究者指出，曾認為由于奈西立肽在緩解呼吸困難和瘀血方面可使患者有較大受益，因此該藥在美國獲得批準并很快被臨床接受，而后來(lái)的Meta分析顯示其在生存率和腎功能方面具有不良作用，從而導致臨床應用率顯著(zhù)下降。而最新研究顯示，上述觀(guān)點(diǎn)均不準確。奈西立肽在開(kāi)發(fā)和評價(jià)方面存在根本缺陷，上市之前缺乏主要終點(diǎn)試驗研究，患者和醫生對該藥物的真正臨床作用缺乏正確了解。

    研究者認為，該試驗結果表明，基于少數事件的觀(guān)察會(huì )導致不可靠的受益風(fēng)險評估，后者進(jìn)而對數據解釋產(chǎn)生干擾，只有設計嚴謹、高檢驗效能的試驗才能提供可信的評價(jià)。該研究也凸顯了以可信的評價(jià)替代不完整或不充分證據作為治療決策基礎的迫切要求。

    加州拉荷亞Sc**ps轉化科學(xué)研究所Eric J. Topol博士在隨刊述評中指出，花費了整整10年時(shí)間才了解到奈西立肽治療急性心衰無(wú)效的事實(shí)，而在此期間，僅藥費就浪費了10億多美元。由于FDA沒(méi)有計劃或能力對上市藥物進(jìn)行充分的臨床評價(jià)，因此“無(wú)意之中創(chuàng )造了一個(gè)超級怪物”。醫生對奈西立肽的有效性和安全性缺乏準確了解，特別是在一些不規范診所超適應癥使用。奈西立肽生產(chǎn)商Scios公司在藥物上市后的前幾年忙于大力推銷(xiāo)，而不愿意花費資源設計和實(shí)施具有說(shuō)服力的臨床試驗，因此生產(chǎn)商才是真正的罪魁禍首