中科院上海生化細胞所王紅艷研究組發(fā)現，巨噬細胞受細菌感染或細菌脂多糖LPS**后，升高血管內皮生長(cháng)因子受體3（VEGFR-3）的表達。VEGFR-3形成負反饋環(huán)路，抑制TLR4-NF-κB介導的炎癥反應，降低細菌感染致敗血癥或內毒素休克的發(fā)生。相關(guān)論文日前在線(xiàn)發(fā)表于《免疫》雜志。

    據介紹，宿主的巨噬細胞通過(guò)Toll樣受體4（TLR4）識別細菌，并啟動(dòng)免疫應答。但TLR4信號通路是把雙刃劍，過(guò)度或持續性的TLR4活化引起過(guò)激炎癥反應，造成靶器官損傷。其中，重癥細菌感染導致的敗血癥就是一種與TLR4過(guò)激免疫反應相關(guān)的高死亡率疾病。

    此次科學(xué)家研究了原代巨噬細胞受革蘭氏陰性菌和LPS**后，表達細胞因子、趨化因子、生長(cháng)因子及其受體的情況，發(fā)現VEGFR-3和其分泌型配體VEGF-C的表達顯著(zhù)上升。VEGFR-3缺失細胞外配體結合區或突變胞內激酶活性后，這些實(shí)驗小鼠發(fā)生細菌感染導致嚴重組織損傷的死亡率大幅升高。

    參與該研究的蘇州大學(xué)教授何玉龍曾證實(shí)，VEGFR-3調控淋巴管發(fā)育，而VEGFR-3胞內激酶點(diǎn)突變的病人發(fā)生淋巴水腫時(shí)，常伴有感染。王紅艷研究組的成果為此臨床癥狀提供合理解釋。

    據了解，該研究發(fā)現敗血癥患者血清中VEGF-C含量明顯高于正常人，提示其可能作為敗血癥診斷的標記物，同時(shí)為重癥感染導致的敗血癥治療提供新思路。