抗精神病藥物增加老年癡呆患者心肌梗死發(fā)病率根據Ferri 2005年在《柳葉刀》雜志發(fā)表的全球癡呆患者預測研究，2012年全世界大概有癡呆患者2800萬(wàn)，預計到2020年這一數字將高達4320萬(wàn)。而癡呆患者經(jīng)常會(huì )出現精神癥狀.甚至有攻擊傾向，因此臨床醫師經(jīng)常會(huì )處方抗精神病藥物來(lái)改善這一癥狀。既往研究表明，抗精神病藥物與卒中風(fēng)險和老年癡呆患者的死亡危險增加有關(guān)，而卒中和心肌梗死都是血管事件，因此Pariente領(lǐng)導的團隊假設抗精神病藥物也會(huì )導致心肌梗死，并基于這一假設對37138例應用乙酰膽堿醋酶抑制劑治療的社區老年癡呆患者進(jìn)行回顧性隊列研究，觀(guān)察抗精神病藥物是否增加心肌梗死發(fā)生的風(fēng)險，其研究結果發(fā)表在近期的《內科醫學(xué)檔案》雜志(Arch Intern Med，2012，172：648-653)。

　　研究人員評估了加拿大魁北克省自2000年1月1日至2009年12月31日期間開(kāi)始應用乙酸膽堿抑制劑(乙酰膽堿抑制劑有：鹽酸多奈培齊，重酒石酸卡巴拉汀，氫漠酸加蘭他敏)治療的37138例66歲以上的老年癡呆患者的數據。其中暴露組(即應用抗精神病藥物組)n=10969，約占所有患者的29.5%，同時(shí)按1：1的比例隨機選取非暴露組(即納入研究期間未應用抗精神病藥物組)n=10969。應用雙變量分析對暴力組與非暴露組進(jìn)行統計學(xué)分析。觀(guān)察的節點(diǎn)為：用藥后的30，60，90，365d。為了減少誤差，校正可能的導致心肌梗死事件的危險因素，在做雙變量統計分析前，先進(jìn)行多元Gox回歸模型分析，納入下列因素：既往心肌梗死病史、卒中、糖尿病、高血壓、心力衰竭；并同時(shí)分析了藥物的使用情況，包括：他汀類(lèi)藥物、鎮靜藥物、抗抑郁藥、抗焦慮藥、阿司匹林、非街體類(lèi)消炎藥。

　　應用抗精神病藥物治療組的97.8%接受非典型抗精神病藥應用(64.5%利培酮，21.6%富馬酸哇硫平，11.7%奧氮平)。剩下的2.2%的人接受傳統的抗精神病藥物的患者(1.9%普魯抓嗦和0.3%鹽酸氯丙嗓)。使用其他抗精神病藥物的僅有5例。所有患者在治療后開(kāi)始1年的隨訪(fǎng)。結果表明，1.3%的老年癡呆患者在開(kāi)始應用抗精神病藥1年內即發(fā)生心肌梗死事件。心肌梗死的危險比(HRs)：在治療開(kāi)始后30d內HRs=2.19，60d內HR。=1.62，90d內HR，=1.36和1年內HRs=1.15。因此Pariente等認為對于正在接受乙酸膽堿制劑治療癡呆的社區老年患者，應用抗精神病藥物將在一定程度上增加其催患心肌梗死的風(fēng)險。

　　加拿大安大略省金斯頓女王大學(xué)的Gill和Seitz在該文后的評論(Arch Intern Med，2012，172；654-55)中指出：從2005年起，研究者就已經(jīng)注意到，應用抗精神病藥物會(huì )增加老年癡呆患者的死亡率，同時(shí)這也為我們醫務(wù)工作者帶來(lái)了問(wèn)題，那就是“是什么樣的機制導致老年癡呆患者死亡率增加呢”，通過(guò)這幾年的隨機試驗，我們逐漸有了一些認識，比如腦血管事件、肺炎、心律失常，以及Pariente等此次發(fā)現的心肌梗死。但是仍然沒(méi)有解釋這個(gè)現象的具有說(shuō)服力的證據。因此，致力于老年癡呆研究的廣大醫務(wù)工作者可以在以后的研究中對上述危險因素進(jìn)行更深層次的研究，來(lái)闡明這些機制。

　　這是全球第一個(gè)有關(guān)心肌梗死發(fā)病率與老年癡呆患者應用抗精神病藥物的報道。從該研究可以看出，有大概接近1/3的老年癡呆癥患者在同時(shí)接受抗精神病藥物治療，因此我們有必要關(guān)注其所帶來(lái)的風(fēng)險。建議臨床醫務(wù)工作者在對老年癡呆癥患者應用抗精神病藥物治療后，密切關(guān)注其可能的心臟危害，特別是用藥的第一周，應該住院觀(guān)察。