來(lái)自瑞典Karolinska研究所的研究人員，開(kāi)發(fā)出了第一種可以直接測量藥物與細胞中靶標結合程度的方法。他們在發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的論文中對這一方法進(jìn)行了詳細描述，其有可能大大推動(dòng)開(kāi)發(fā)新的改良藥物。

    大多數的藥物都是通過(guò)結合一個(gè)或多個(gè)蛋白，影響它們的功能來(lái)發(fā)揮作用，這造成了藥物開(kāi)發(fā)兩個(gè)常見(jiàn)的瓶頸：鑒別合適的靶蛋白，以及設計出能夠有效找到并結合它們的藥物分子。一直以來(lái)，沒(méi)有任何一種方法可用于直接測量藥物分子定位及結合靶蛋白的效力。現在來(lái)自Karolinska研究所的研究人員開(kāi)發(fā)出了一種名為CETSA（Cellular Thermal Shift Assay）的新工具，其利用了一個(gè)概念：當藥物分子結合時(shí)靶蛋白通常會(huì )獲得穩定。

    "我們已經(jīng)證實(shí)，該方法適用于多種多樣的靶蛋白，使得我們能夠在細胞和動(dòng)物模型中直接測量藥物分子是否到達了它們的靶標。我們相信CETSA將最終幫助提高許多藥物的效力，促成更好的分子及更成功的治療，"Karolinska研究所醫學(xué)生物化學(xué)和生物物理學(xué)部首席研究員P?r Nordlund教授說(shuō)。

    缺少方法直接測量藥物與其靶蛋白的結合情況，導致了藥物研發(fā)的許多階段存在一定程度的不確定性。在某些情況下，一些候選藥物到人類(lèi)臨床實(shí)驗階段才發(fā)現與預期不符，藥物無(wú)法與正確的蛋白結合而被排除。研究小組認為，CETSA將成為一個(gè)重要的控制階段，以及作為其他方法的補充。

    在當前的研究中，研究人員還調查了細胞中導致耐藥的過(guò)程。研究小組認為，由于這一方法能夠確定現有藥物是否適合于個(gè)體患者，其對于實(shí)施個(gè)體化治療具有潛在的價(jià)值。

    該項目的領(lǐng)導者、醫學(xué)生物化學(xué)與生物物理學(xué)部Daniel Martinez Molina說(shuō)："我們認為，這一方法可為癌癥治療提供一種重要的診斷工具。例如，原理上，CETSA使得我們可以確定哪些藥物能夠最有效地靶向腫瘤中的蛋白質(zhì)。這也使得臨床醫生有可能在治療早期階段，確定腫瘤是否已產(chǎn)生某種類(lèi)型的耐藥，以及哪一種類(lèi)型的治療可能最適合患者。"