***是人工合成的可待因的4－苯基－**類(lèi)似物，它是由（+）和（-）對映體組成的消旋混合物。兩種互補機制解釋了它的作用原理。（+）對映體與μ受體親和力低，這決定了***的**類(lèi)活性。***與δ受體或者κ受體沒(méi)有親和力，所以它是一種弱效或者部分激動(dòng)劑。***的中樞鎮痛效應可以部分地被納洛酮所拮抗。另外，（+）對映體抑制5－羥色胺攝取和直接釋放5－羥色胺，（-）對映體抑制去甲腎上腺素的攝取和通過(guò)自主受體活化增加其釋放。因此，***可以通過(guò)**類(lèi)和單胺能機制抑制**敏感和**不敏感的疼痛。O－去甲基化代謝物（M1）也有鎮痛作用，因為它與μ受體的親和力還要高300倍。一些動(dòng)物研究和人體研究顯示，***對外周神經(jīng)具有有選擇性的局麻作用。

    ***的鎮痛強度屬于中等：它是**的1/10，納布啡的1/5，與哌替啶、**相當，最少也和**、NSAIDs相當。與**類(lèi)相比，它的優(yōu)點(diǎn)主要是副作用發(fā)生率低，包括呼吸抑制、惡心和嘔吐、便秘、鎮靜過(guò)度。***不影響心律和血壓。在成人中，副作用的總體發(fā)生率>15%，并隨著(zhù)劑量增加而增加。盡管研究的小兒人數有限，但是副作用的發(fā)生率看上去與成人相似。在Kralinski's研究中，副作用的總體發(fā)生率是11.7%（n=77，腸道或非腸道途徑）；據報道長(cháng)期應用的話(huà)副作用增加。應用***后沒(méi)有增加惡心嘔吐的發(fā)生率。還沒(méi)有兒科病人發(fā)生呼吸抑制和鎮靜過(guò)度的報道。Finkel et al報道惡心嘔吐、瘙癢、皮疹的發(fā)生率分別為9-10%、7%和4%。其他一些勝過(guò)**類(lèi)的優(yōu)點(diǎn)是：不影響奧迪氏括約肌，臨床劑量靜脈注射很少產(chǎn)生依賴(lài)性或濫用。***能夠減少術(shù)后寒戰。和NSAIDs不同，***不抑制前列腺素合成。對于消化性潰瘍、哮喘、腎功能受損的病人來(lái)說(shuō)，用***替代NSAIDs可以使病人受益。使用***后癲癇的發(fā)生率<1%。服用精神類(lèi)藥物（單胺氧化酶抑制劑和其他降低驚厥閾的藥物）的病人和已知患有驚厥或者頭外傷的病人應用***后會(huì )增加癲癇發(fā)作的危險。過(guò)量會(huì )產(chǎn)生毒性，其癥狀包括昏睡、惡心、心動(dòng)過(guò)速、焦慮不安、驚厥、昏迷、低血壓和呼吸抑制。鎮靜過(guò)度和呼吸暫停有50%的病例可以被納洛酮拮抗。還沒(méi)有***過(guò)量產(chǎn)生嚴重的心臟毒性的報道。

    藥理毒理

    本品為非**類(lèi)強效鎮痛藥。主要作用于中樞神經(jīng)系統與疼痛相關(guān)的特異體。

    無(wú)致平滑肌痙攣和明顯呼吸抑制作用，鎮痛作用可維持4～6小時(shí)。可延長(cháng)**類(lèi)藥物麻醉持續時(shí)間。與安定類(lèi)藥物同用可增強鎮痛作用。具有輕度的耐藥性和依賴(lài)性。

    藥代動(dòng)力學(xué)

    本品血漿蛋白結合率4%。在肝內代謝，24小時(shí)約有80%的本品及代謝產(chǎn)物從腎排出。t1/2為6小時(shí)。

    適應癥

    用于癌癥疼痛，骨折或術(shù)后疼痛等各種急、慢性疼痛。

    用法用量

    肌肉注射，一次50～100mg，必要時(shí)可重復。日劑量不超過(guò)400mg。

    不良反應

    偶見(jiàn)出汗、思睡、頭暈、惡心、嘔吐、鈉差及排尿困難為多見(jiàn)。個(gè)別病例有皮疹、血壓降低等過(guò)敏反應。

    禁忌癥

    酒精、安眠藥、鎮痛劑或其他中樞神經(jīng)系統作用藥物急性中毒，嚴重腦損傷，意識模糊，呼吸抑制患者禁用。

    注意事項

    1. 腎、肝功能不全者、心臟疾患者酌情減量使用或慎用。

    2. 不得與單胺氧化酶抑制劑同用。

    3. 與中樞安靜劑（如安定等）合用時(shí)減量。

    4.長(cháng)期使用不能排除產(chǎn)生耐藥性或藥物依賴(lài)性的可能。但不能作為對**類(lèi)有依賴(lài)性病人的代用品，因不能抑制**的戒斷癥狀。

    5.有藥物濫用或依賴(lài)性?xún)A向的病人只能短期使用。

    孕婦及哺乳期婦女用藥

    對孕婦安全性尚不明確，應權衡利弊慎用。哺乳期婦女慎用。

    本品與乙醇，鎮靜劑，鎮痛藥或其他精神藥物合用會(huì )引起急性中毒，本品與中樞神經(jīng)系統抑制劑（如安定）合用時(shí)有強化鎮靜作用和鎮痛作用，應適當減量，與**類(lèi)藥物合用可延長(cháng)麻醉時(shí)間。

   原文及評論地址：

    http://m.connemaracosmetics.com/bbs/viewthread.php?tid=927681