歐洲藥品管理局(EMA)藥物警戒風(fēng)險評估委員會(huì )(PRAC)已建議制定一系列措施，解決有關(guān)含可待因的藥物在兒童疼痛管理中的安全問(wèn)題。此前，PRAC評估了兒童使用可待因緩解疼痛后發(fā)生嚴重不良反應或死亡的報道，這些病例大多數發(fā)生在因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(睡眠中呼吸頻繁中斷)接受扁桃體切除術(shù)或腺樣體切除術(shù)后的兒童中。可待因是一種**類(lèi)藥物，獲批作為成人和兒童的止痛藥，它在患者體內可轉化為**。目前已證明發(fā)生嚴重不良反應的兒童為可待因的“超快代謝”者。在這些患者中，可待因在體內轉化為**的速度較正常速度快，導致血液中**含量增高，可引起諸如呼吸抑制的毒性作用。
 

    可待因是一種廣泛使用的**類(lèi)止痛藥，也可用于治療咳嗽，但當前的評估并未涵蓋此適應癥。在歐盟，含可待因的藥物通過(guò)國家程序批準，在不同的成員國作為處方藥或非處方藥消瘦，包括單方制劑和復方制劑(與阿司匹林、撲熱息痛等復方)。可待因能夠止痛是由于它可以通過(guò)人體一種被稱(chēng)為CYP2D6的酶轉化為**。眾所周知，有些患者是“CYP2D6超速代謝”體質(zhì)，其將可待因轉化為**的速度比正常更快，這就導致了血中存在高水平的**，并可能出現諸如呼吸困難等的毒性作用。

    PRAC推薦下列風(fēng)險最小化措施，以確保可待因只能處方給用藥后獲益大于風(fēng)險的兒童：

    1.含可待因的藥品僅用于12歲以上兒童急性(短暫的)、中度疼痛的治療，且只有當疼痛不能經(jīng)其他止痛藥如撲熱息痛或布洛芬緩解時(shí)才可應用，因為使用可待因存在呼吸抑制的風(fēng)險；

    2.可待因禁止用于因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征而接受扁桃體手術(shù)切除或腺樣體切除術(shù)的18歲以下兒童，因為這些患者更容易產(chǎn)生呼吸道問(wèn)題；

    3.處方信息上應包含“存在呼吸困難相關(guān)疾病的兒童禁止使用可待因”的警告。

    PRAC進(jìn)一步建議，由于可待因引發(fā)不良反應的風(fēng)險也適用于成人，因此可待因禁止用于已知為超快代謝體質(zhì)的任何年齡的人群，也不可用于哺乳期婦女，因為可待因可以通過(guò)母乳傳遞給嬰兒。可待因的處方信息還應包括給醫療衛生人員、患者以及護理人員的信息，警示可待因可能發(fā)生**樣不良反應的風(fēng)險，以及如何識別其癥狀。

    PRAC指出，可待因的藥代動(dòng)力學(xué)特征已在成人中進(jìn)行了研究，但所獲得的與兒童相關(guān)的信息非常有限，可待因引起呼吸抑制的病例報道表明，12歲以下的兒童可能發(fā)生**樣不良反應的風(fēng)險更高。此外，可待因用于兒童鎮痛的數據表明，可待因在止痛方面的療效并未顯著(zhù)優(yōu)于非**類(lèi)止痛藥，如撲熱息痛或布洛芬。