近期，在召開(kāi)的2014年IBD會(huì )議研究進(jìn)展上，抗腫瘤壞死因子（TNF）方案的治療藥物監測正在盛行，而且在前期的DDW2014會(huì )議上這一主題也很流行。嚴重潰瘍性結腸炎患者抗TNF藥物濃度監測和加速英夫利昔單抗劑量的情況進(jìn)行整理編譯，詳情如下：

    在個(gè)體化用藥逐漸興起的時(shí)候，治療藥物監測變得很有意義，因為過(guò)量的生物制劑藥物清除，易患嚴重疾病的傾向和抗藥物抗體的形成，是主要藥物失效和機體無(wú)反應的關(guān)鍵因素。然而目前很少有對應英夫利昔單抗（IFX）無(wú)反應患者進(jìn)行抗TNF藥物濃度和抗藥物抗體濃度的檢測，因為治療藥物監測昂貴并且在過(guò)去沒(méi)有現成的檢測。

    今后，治療藥物監測如何可以幫助醫生治療嚴重潰瘍性結腸炎（UC）的患者將會(huì )成為最有意思的研究方向。有研究已經(jīng)證明，在中度 vs 重度UC患者，克羅恩病（CD）vs UC患者中，他們的IFX治療藥代動(dòng)力學(xué)存在差異。與給予同樣處理的中度UC和CD患者相比，更大比例的嚴重UC患者血清中檢測不到IFX最低濃度，檢測不到IFX波谷濃度會(huì )增加UC患者的結腸切除術(shù)的風(fēng)險，并有顯著(zhù)相關(guān)性（相關(guān)研究：血清英夫利昔單抗谷水平：英夫利昔單抗治療急性潰瘍性結腸炎的臨床結果預測因子）。

    曾有研究提出在嚴重UC患者中，極高濃度的TNF-α可通過(guò)“抗原匯”螯合所有可用的藥物，從而導致IFX濃度未達到治療劑量并限制其臨床療效（相關(guān)文獻：Clin Pharmacol Ther 2012 Apr）。

    此外，嚴重UC患者通常血清白蛋白濃度較低，這與較低的藥物水平和藥物清除率增加有關(guān)（相關(guān)研究：Int J Clin Pharmacol Ther 2010 May）。據推測嚴重UC患者可以通過(guò)“藥品丟失性腸病”將藥物丟失于腸腔，而這個(gè)概念在近期IBD會(huì )議中多次提到。

    因此，重癥UC患者可能比目前規定的需要更多的藥物來(lái)中和TNF-α，會(huì )上一些發(fā)言者建議對嚴重UC患者應該給予比標準英夫利昔單抗誘導劑量更多的劑量，他們引用了Gibson和同事們的新研究發(fā)現，即加速英夫利昔單抗劑量誘導治療可減少早期結腸切除術(shù)的必要（相關(guān)研究：Clin Gastroenterol Hepatol 2014 Jul 30）。

    在這項研究中，研究人員對35例接受標準誘導治療（5mg/kg,第0、 2、6周）的嚴重UC住院患者，與中位天數24天內接受3倍IFX（5mg/kg）治療的15例患者進(jìn)行比較。作者們指出加速重復輸注的時(shí)間是由初次治療改善之后臨床癥狀的復發(fā)或C-反應蛋白的增加所決定。加速輸注組中的第一和第二次輸注之間的中位時(shí)間間隔為7天，第二和第三次輸注之間的中位時(shí)間間隔為17.5天。在接受誘導治療期間，接受標準治療的患者結腸切除術(shù)比率為40%,相比之下，接受加速治療的患者比率只有6.7%（p=0.039）。重要的是，在這篇文章中，研究人員沒(méi)有在他們的研究中利用治療藥物監測，但在討論中建議，在決定何時(shí)加速藥物治療，除了臨床和實(shí)驗室參數外治療藥物監測可能很有價(jià)值。

    從本次IBD會(huì )議中了解的信息可知，與Gibson等人所做的利用治療藥物監測相似的研究正在進(jìn)行中，將會(huì )在即將到來(lái)的新一年全國會(huì )議中進(jìn)行報告。

    編譯自：Anti-TNF drug levels and accelerated dosing of infliximab for severe UC,Arthur Barrie, MD,Medscape