Tenofoviral afenamide是一種新合成的替諾福韋磷酸化前藥，其血漿穩定性比富馬酸替諾福韋酯 （TDF） 更好，進(jìn)入HBV感染的細胞后仍能保持最大程度的完整性。近期發(fā)表在《Journal of hepatology》的一項研究評估了tenofovir alafenamide的抗病毒療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。
 

    研究方法

    非肝硬化、初治的慢性乙肝患者隨機分配（1:1:1:1:1）接受tenofovir alafenamide 8 mg、25 mg、40 mg、120 mg或TDF 300 mg,治療28天。評估安全性、抗病毒學(xué)應答和藥代動(dòng)力學(xué)。治療結束后隨訪(fǎng)4周。
 

    研究結果

    51位受試者被隨機分組并全部完成治療。各組總體上匹配良好（67%為男性，57%為亞裔，53%HBeAg陰性，平均HBV DNA約6.0log10 IU/ml）。沒(méi)有受試者出現3/4級嚴重的不良反應。在tenofovir alafenamide治療組中，4周時(shí)血清HBV DNA的變化相似（tenofovir alafenamide 8 mg、25 mg、40 mg、120 mg組分別為？2.81 log10 IU/ml、？2.55 log10 IU/ml、？2.19 log10 IU/ml和？2.76 log10 IU/ml），也與對照組（TDF 300 mg組？2.68 log10 IU/ml）有可比性。各組病毒載量下降的動(dòng)力學(xué)相似。Tenofovir alafenamide的藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性，與劑量成正比。相對于TDF 300 mg組，tenofovir alafenamide劑量≤25 mg與平均替諾福韋曲線(xiàn)下面積減少≥92%有關(guān)。
 

    結論

    Tenofovir alafenamide是安全的，耐受性良好。在評估的tenofovir alafenamide所有劑量組，HBV DNA降低程度與TDF相似。Tenofovir alafenamide 25 mg劑量被選擇用于乙型肝炎臨床試驗的進(jìn)一步研究。