澳大利亞的科學(xué)家們發(fā)現了一種針對乙型肝炎病毒（HBV）感染的潛在治愈方法，在臨床前模型中這種有前景的新療法100%成功消除了感染。

    現在澳大利亞的一些患者在墨爾本、珀斯和阿德萊德開(kāi)展的1/2a期臨床實(shí)驗中，成為了世界上首批接受這種潛在療法治療的人群。

    來(lái)自墨爾本沃爾特伊莉莎研究所（Walter and Eliza Hall Institute）的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了一種組合療法——將一種抗病毒藥物與美國制藥公司TetraLogic Pharmaceuticals研發(fā)的抗癌藥物birinapant組合到了一起。

    Marc Pellegrini博士、Greg Ebert博士和同事們開(kāi)發(fā)出的這一療法，是建立在他們對感染細胞中乙肝病毒行為的研究基礎之上。兩篇相關(guān)論文發(fā)布在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）雜志中。

    Pellegrini博士說(shuō)，這一療法在臨床前模型中成功治愈了乙肝病毒感染，由此促成了2014年12月啟動(dòng)的一項人類(lèi)試驗。“在臨床前模型的數百次測試中我們都100%成功治愈HBV感染。”

    “Birinapant在破壞乙肝病毒感染肝細胞的同時(shí)不會(huì )損傷正常細胞。而令人興奮地是，當聯(lián)合給予birinapant及當前的抗病毒藥物恩替卡韋（entecavir）時(shí)，以birinapant單獨給藥兩倍的速度清除了感染。我們希望這些有希望的結果將會(huì )在現正在墨爾本、珀斯和阿德萊德開(kāi)展的人類(lèi)臨床實(shí)驗中取得成功。”

    沃爾特伊莉莎研究所和TetraLogic Pharmaceuticals公司合作開(kāi)發(fā)的這種聯(lián)合療法，靶向了乙型肝炎病毒利用來(lái)讓宿主肝細胞存活下去的一些細胞信號通路。

    Pellegrini說(shuō)，乙型肝炎病毒生存于宿主細胞之中，使得它們能夠數月或數年持續存留在身體內。

    “通常情況下，肝細胞會(huì )響應感染開(kāi)啟信號，告訴細胞‘為了更大的利益’毀滅自身，阻止進(jìn)一步的感染。然而我們的研究證實(shí)，乙肝病毒強占了肝細胞的內部通訊，告訴細胞忽略感染、存活下去。Birinapant扳動(dòng)了被病毒利用的細胞存活‘開(kāi)關(guān)’，引起了感染細胞死亡。”

    全球有20多億人感染乙型肝炎病毒，大約4億人罹患慢性HBV感染。這種病毒可以感染肝細胞，導致肝硬化和肝癌等并發(fā)癥，每年造成78萬(wàn)人死亡。

    Pellegrini說(shuō)，一些療法并非靶向病毒自身，而是讓宿主細胞排除病毒，這阻止了耐藥HBV病毒株的出現。“生物體要適應一種藥物相對較容易，要適應宿主細胞的改變則非常困難。乙肝病毒依賴(lài)宿主的這些生存機制，因此如果無(wú)法利用它們，乙肝病毒就會(huì )死亡。病毒環(huán)境這樣巨大的改變或許將成為其適應的一個(gè)大障礙。”

    Pellegrini博士和同事們還將調查相同的策略是否適用于其他的慢性感染疾病。“一些病原體感染并駐留在宿主細胞中，其中包括諸如HIV、單純皰疹和登革熱等一些病毒疾病和結核病等細菌感染，都有可能以一種類(lèi)似的方式獲得治愈。”

    現在墨爾本Alfred醫院的核心網(wǎng)絡(luò )、珀斯Sir Charles Gardiner醫院的線(xiàn)性臨床研究，以及阿德萊德皇家阿德萊德醫院IDT CMAX,都在為臨床試驗招募患者。