近日，由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授滕脈坤、姚雪彪帶領(lǐng)的研究組揭示了人類(lèi)范可尼貧血互補群蛋白M（FANCM）與關(guān)聯(lián)因子蛋白復合物MHF1/MHF2組成的三元復合物的結構，以及此三元復合物之間的分子識別和相互作用新機制，為范可尼貧血的致病機理研究提供了新的線(xiàn)索和思路。此發(fā)現將推動(dòng)人們對人類(lèi)細胞復制叉監督修復機制和著(zhù)絲粒組裝過(guò)程的深入理解。相關(guān)成果日前發(fā)表在國際期刊《自然—通訊》上。

    據研究人員介紹，范可尼貧血是一種非常罕見(jiàn)的疾病，該病患者具有自身染色體不穩定的基本特征，常表現出對癌癥的易感性。目前，人們已經(jīng)發(fā)現13種范可尼貧血互補群蛋白質(zhì)及其關(guān)聯(lián)因子與DNA交聯(lián)損傷的檢測和修復有關(guān)。其中，FANCM起著(zhù)重要的結構作用，其缺失或突變會(huì )導致DNA交聯(lián)損傷無(wú)法得到修復，從而導致相關(guān)疾病的發(fā)生。

    該研究組利用X射線(xiàn)晶體學(xué)、生物化學(xué)及細胞生物學(xué)技術(shù)手段，解析了上述三元復合物的三維結構，首次發(fā)現了復合物的結合狀態(tài)，并通過(guò)胞內免疫熒光共定位實(shí)驗及體外生化實(shí)驗，證明了復合物的結合狀態(tài)直接決定了FANCM的細胞定位。