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    利妥昔單抗—纖維絲樣腎小球腎炎新選擇

    2014-12-11 15:12 閱讀:2426 來源:醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
    [導(dǎo)讀] 纖維絲樣腎小球腎炎(FGN)是一種少見的腎小球疾病,占腎活檢病例的0.4%-1.0%.臨床常表現(xiàn)為腎病綜合征和/或腎功能降低。

        纖維絲樣腎小球腎炎(FGN)是一種少見的腎小球疾病,占腎活檢病例的0.4%-1.0%.臨床常表現(xiàn)為腎病綜合征和/或腎功能降低。組織學(xué)上以免疫熒光下見IgG沉積和電鏡下見系膜區(qū)和/或腎小球基底膜處隨機排列的平均直徑為20nm的纖維為特征。FGN預(yù)后不良,大約50%患者在診斷后的2年內(nèi)進展至終末期腎臟病(ESRD)。

        由于FGN是一種少見病,目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。已發(fā)表的治療經(jīng)驗主要來源于回顧性病例系列和個案報道,主要為使用阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮軸的方法(RAAS阻斷劑)和其它腎小球疾病中常用的非特異性免疫抑制治療(如激素,環(huán)磷酰胺,環(huán)孢素和嗎替麥考酚酯MMF),但這些方法均不能改善腎臟的長期預(yù)后。

        學(xué)者們觀察到FGN中腎小球處沉積的是多克隆IgG,可能以IgG4亞型為主。因此有人假設(shè)FGN是一種自身免疫性疾病,可以使用利妥昔單抗(RTX,一種針對CD20的單克隆抗體)治療。

        目前使用RTX治療FGN的數(shù)據(jù)很有限,結(jié)果也不一致。為此美國哥倫比亞大學(xué)的Hogan等進行了一項目前最大樣本量且隨訪時間最長的使用RTX治療FGN的回顧性研究,發(fā)現(xiàn)RTX可能是腎功能較好的FGN患者一個有希望的治療新選擇。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于近日的NDT雜志上。

        Hogan等回顧了2007年-2012年期間哥倫比亞大學(xué)腎小球疾病中心所有接受RTX治療的成人FGN患者的資料,并隨訪長達6年。FGN定義為:電鏡下出現(xiàn)特征性,隨機排列的平均直徑20nm左右的纖維絲,剛果紅染色陰性。主要預(yù)后終點是腎臟病進展,并分成三種類型:無進展,進展和ESRD.

        腎臟病無進展定義為Scr穩(wěn)定,改善或從RTX開始治療至最后一次隨訪時增加沒有超過25%.腎臟病進展定義為Scr增加超過25%但至最后一次隨訪時未達到ESRD.ESRD定義為在隨訪過程中開始腎臟替代治療或接受腎移植。

        共入選12例患者,開始RTX治療的中位年齡是62歲,8例女性,均為白人和非西班牙裔。從診斷到接受治療的中位時間是6.5個月。

        8例患者接受的是初始RTX治療,4例患者之前曾接受免疫抑制治療(1例環(huán)孢素,1例強的松,1例強的松+MMF,1例**+MMF)。9例患者在RTX治療后接受免疫抑制治療,其中有4例患者接受了第二療程的RTX治療。所有患者均接受ACEI或ARB治療,之前均未接受過腎移植。

        開始RTX治療時,患者的Scr中位水平是2.1mg/dl,估測的腎小球濾過率(eGFR)中位水平是39ml/min/1.73m2(僅有3例患者eGFR>60 ml/min/1.73m2),蛋白尿中位水平是4497mg/d(7例患者尿蛋白>3500mg/d)。

        12例患者中,4例腎臟疾病無進展, 3例腎臟疾病進展但未達到ESRD,5例達到ESRD.疾病無進展的患者與疾病進展的患者和達到ESRD的患者相比,基線時Scr值較低(中位水平1.0 vs 2.1 vs 2.5 mg/dL),eGFR較高(中位水平72 vs 38 vs 19 ml/min/1.73m2),從診斷到接受治療的中位時間較短(4.3 vs 8.0 vs 29.3個月)。

        4例腎病未進展的患者中有3例蛋白尿改善。5例達到ESRD的患者均接受了腎移植。經(jīng)過移植后中位隨訪19.5個月,沒有發(fā)現(xiàn)移植物中FGN復(fù)發(fā)的證據(jù)。所有患者對治療的耐受性良好,沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

        該研究是目前最大樣本量(對于FGN這一罕見疾病來說樣本量相對較大)的使用RTX治療FGN且隨訪時間最長(長達6年)的系列病例。

        結(jié)果發(fā)現(xiàn)RTX治療與4例患者腎臟疾病未進展有關(guān)。腎臟病無進展的患者較腎臟病進展的患者腎功能更好,從診斷到接受治療的時間更短。提示RTX可能是腎功能較好的FGN患者一個有希望的治療新選擇。


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