在**RE III期試驗期中分析中，A.Keith Stewart及其同事發(fā)現在來(lái)那度胺/**中加入蛋白酶體抑制劑卡非佐米可顯著(zhù)增加無(wú)進(jìn)展生存期。期中分析表明三藥聯(lián)合療法具有生存獲益，還可導致緩解率高，改善健康相關(guān)生活質(zhì)量。

    【研究詳情】

    在這項非盲試驗中，2010年7月-2012年3月，來(lái)自北美，歐洲和中東地區的792名接受過(guò)1-3次先前療法的復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者隨機接受卡非佐米加來(lái)那度胺/**（n=396）或接受來(lái)那度胺/**（n=396）。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。

    治療以28天為一療程，第1-12療程的第1,2,8,9,15,16天通過(guò)10分鐘輸注進(jìn)行卡非佐米給藥（第一療程的初始劑量=20mg/m2,隨后療程的靶劑量= 27 mg/m2），第13-18療程的第1,2,15,16天進(jìn)行卡非佐米治療，隨后中止卡非佐米給藥。第1-21天使用來(lái)那度胺（25mg），第1,8,15,22天使用**（40mg）治療。

    以前經(jīng)硼替佐米治療的患者如果在接受硼替佐米治療期間未發(fā)生進(jìn)展則是符合要求的。以前經(jīng)來(lái)那度胺和**治療的患者如果沒(méi)有因不良反應而中止治療且前三個(gè)月治療期間未發(fā)生疾病進(jìn)展則是符合要求的，如果來(lái)那度胺/**是最近療法則治療期間的任意時(shí)間未發(fā)生疾病進(jìn)展是符合要求的。

    卡非佐米組和對照組根據年齡（中位年齡分別為64歲和65歲，≥ 65歲的分別占47%和53%），性別（男性分別占54%和59%），東部合作腫瘤組的體能狀態(tài)（0或1分的分別占90%和91%），細胞遺傳學(xué)風(fēng)險（高風(fēng)險患者分別占12%和13%,標準風(fēng)險分別占37%和43%,未知的分別占51%和44%），肌酐酸清除率（≥ 50mL/min的分別占93%和90%）。血清β2微球蛋白（≥ 2.5mg/L的都占81%），接受先前療法的次數（接受過(guò)一次的分別占47%和40%,接受過(guò)2或3次的分別占53%和60%）和先前療法（接受硼替佐米的都占66%,接受來(lái)那度胺的都占20%）進(jìn)行平衡。

    無(wú)進(jìn)展生存期

    期中分析時(shí)，卡非佐米組和對照組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為26.3個(gè)月（95% CI=23.3-30.5）和17.6個(gè)月（95% CI= 15.0-20.6）；風(fēng)險比為0.69（95% CI= 0.57-0.83, P = .0001），超過(guò)了預先設定的界限。所有預先設定的亞組都可觀(guān)察到卡非佐米獲益。

    總生存期的期中分析

    由于達到了初始研究的目的，510種預先設定的最終總生存期分析事件中發(fā)生了60%,于是進(jìn)行了總生存期的期中分析。卡非佐米組和對照組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間分別為32.3個(gè)月和31.5個(gè)月。

    卡非佐米組和對照組的24個(gè)月生存率分別為73.3%（95% CI= 68.6%-77.5%）和65.0%（95% CI= 59.9%–69.5%）。兩組的中位總生存期都未達到，但是卡非佐米組更傾向于獲益（HR =0.79,P = 0.04），其差異未超出預先設定的界線(xiàn)。

    緩解和生活質(zhì)量

    卡非佐米組和對照組的總緩解率分別為87.1%和66.7%（P < 0.001），包括完全緩解或良好緩解發(fā)生率分別為31.8%和9.3%（P < 0.001），嚴格完全緩解率分別為14.1%和4.3%.緩解的平均時(shí)間分別為1.6個(gè)月和2.3個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間分別為28.6個(gè)月和21.2個(gè)月。

    通過(guò)歐洲研究組織和癌癥治療生活質(zhì)量核心模塊（QLQ-C30）問(wèn)卷評估的健康相關(guān)生活質(zhì)量，在治療18個(gè)療程時(shí)，卡非佐米組顯著(zhù)優(yōu)于對照組（P < 0.001）。兩組關(guān)于QLQ-C30全球健康狀態(tài)和生活質(zhì)量量表的最小差異是5點(diǎn)，第12療程達到這一差異（差異= 5.6），第18療程接近這一差異（差異= 4.8）。

    不良反應

    卡非佐米組和對照組的中位治療持續時(shí)間分別為88.0周和57.0周。卡非佐米組發(fā)生率≥5%的任意級別不良反應包括低血鉀（28% vs13%），咳嗽（29% vs17%），上呼吸道感染（29% vs19%），腹瀉（42% vs34%），發(fā)熱（29% vs21%），高血壓（14% vs7%）和肌肉痙攣（27% vs21%），兩組由于這些不良反應而終止治療的患者都小于1%.兩組的外周神經(jīng)病變發(fā)生率為17%.

    ≥3級不良反應發(fā)生率分別為84%和81%,嚴重不良反應發(fā)生率分別為60%和54%.≥3級特殊群體不良反應包括呼吸困難（2.8% vs1.8%），心力衰竭（3.8% vs1.8%），缺血性心臟病（3.3% vs2.1%），高血壓（4.3% vs1.8%）和急性腎衰竭（3.3% vs3.1%）。

    不良反應導致卡非佐米組11.0%的患者卡非佐米劑量降低11.0%,43%的患者來(lái)那度胺劑量降低，對照組39%的患者來(lái)那度胺劑量降低，中止治療的患者比例分別為15.3%和17.7%.不良反應導致兩組6.9%的患者死亡，其中卡非佐米組有6名而對照組有8名患者發(fā)生治療相關(guān)死亡。毒性相關(guān)死亡最常見(jiàn)的原因是心肌梗死（卡非佐米組3名，對照組1名），心力衰竭（卡非佐米組1名，對照組3名）和敗血癥（卡非佐米組3名，對照組2名）。

    研究者總結到：“與來(lái)那度胺和**單獨使用相比，卡非佐米聯(lián)合來(lái)那度胺和**治療復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤可改善無(wú)進(jìn)展生存期。較高的緩解率，較多的緩解，有利的風(fēng)險-效益比，健康相關(guān)生活質(zhì)量改善和三藥療法改善總生存期的趨勢支持這些結果。

    編譯自：Increased Progression-Free Survival With Addition of Carfilzomib to Lenalidomide/Dexamethasone in Relapsed Multiple Myeloma. The ASCO Post. 2015.4