家族性高膽固醇血癥（FH）是兒童期最常見(jiàn)的遺傳性高脂血癥，也是脂質(zhì)代謝疾病中最嚴重的一種，可導致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現。下列為兒童及青少年FH治療管理中需要記住的10件事。[Eur Heart J 2015 May 25]

    1.FH是早發(fā)冠心病（CHD）的常見(jiàn)遺傳因素。純合子（HoFH）與雜合子（HeFH）FH均可降低肝臟清除體內LDL的能力。

    2.FH多由LDL受體（LDLR）基因突變引起，導致肝細胞表面受體的缺失或功能失調，進(jìn)而影響LDL的分解代謝。在無(wú)冠心病的對照人群中，每217人中就有1人發(fā)生LDLR編碼基因突變，其LDL-C>190 mg/dl.

    3.目前已發(fā)現1700多種LDLR基因突變（19號染色體），其中79%可能表現為高膽固醇血癥。載脂蛋白B（apoB）與PCSK9編碼基因缺陷分別占FH病例的5%及不足1%.5%——30%的FH表型是由未知基因突變引起的，或與不同于主要遺傳疾病的多基因有關(guān)。HoFH或LDLR、apoB及PCSK9基因發(fā)生不同變異的HeFH患者的LDL-C>500 mg/dl.

    4.LDLR對LDL-C清除能力減弱，致使體循環(huán)中LDL數量增加，并在動(dòng)脈壁累積，經(jīng)氧化后觸發(fā)炎癥反應，導致血管損傷與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程在胎兒期已經(jīng)開(kāi)始。FH的脂蛋白相關(guān)額外因素可增加動(dòng)脈粥樣硬化與CHD風(fēng)險，包括脂蛋白（a）[Lp（a）]、富含甘油三酯的脂蛋白殘余物及HDL水平較低或功能紊亂。

    5.親代患FH的兒童發(fā)生FH的可能性為50%,因此我們強調親屬篩查的重要性。即使進(jìn)行了飲食干預，LDL-C ≥190 mg/dl的兒童發(fā)生遺傳性FH的可能性仍然很大。若近親有早發(fā)冠心病家族史或父母中有膽固醇水平較高者，LDL-C ≥160 mg/dl的兒童患FH的可能性也較高。若親代為HeFH,則LDL-C ≥130 mg/dl的兒童可能為HeFH.

    6.親代或兄弟姐妹們中存在變異的兒童或青少年應進(jìn)行基因篩查。美國兒童通常在9歲——11歲間進(jìn)行普遍篩查，因為選擇性篩查無(wú)法有效識別存在家族史的兒童（LDL-C在FH范圍內）。

    7.HeFH兒童應采取低脂且有利心臟健康的飲食結構，并在8歲——10歲時(shí)開(kāi)始他汀治療。對于8歲——10歲的兒童，理想的LDL-C是比治療前降低50%.對于10歲以上兒童，尤其是攜帶額外心血管風(fēng)險因素（例如Lp[a]升高）者，LDL-C目標值為<130 mg/dl.他汀治療后，應對兒童的血脂水平、體重、生長(cháng)情況、身體及性發(fā)育與肝轉氨酶進(jìn)行監測。

    8.不推薦使用頸動(dòng)脈內膜中層厚度與冠脈鈣化評分（計算機斷層掃描），除非已發(fā)現其臨床實(shí)用性的證據。

    9.若夫妻雙方均患FH且考慮懷孕，則后代為HoFH的風(fēng)險為25%,推薦女性進(jìn)行孕前咨詢(xún)，且應在懷孕之前3個(gè)月、妊娠期與哺乳期停用他汀。妊娠期與哺乳期高膽固醇血癥管理的唯一安全用藥為膽汁酸結合樹(shù)脂。

    10.雖然6歲——8歲以下兒童不能使用他汀，但HoFH患者一經(jīng)診斷應立即開(kāi)始他汀與依折麥布治療，盡快進(jìn)行脂蛋白分離檢測，這都將延遲心血管事件的發(fā)生并提高存活率。疑難病例可考慮肝移植手術(shù)。美國近期已批準口服洛美他派（微粒體甘油三酯轉運蛋白抑制劑）與注射用mipomersen（反義RNA療法）作為18歲以上與12歲以上HoFH患者的輔助治療藥物（作用于apoB）。PCSK9抑制劑能夠降低LDL-C與Lp（a），為治療帶來(lái)新的希望。

    編譯自：Melvyn Rubenfire. Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents | Ten Points to Remember. ACC. Jun 09, 2015