自從Fletcher 和 Peto報道的關(guān)于氣流阻塞自然進(jìn)程及其預測因子的研究已有40年了。大幅數據提高了我們對氣流阻塞隨年齡發(fā)展和改變的認識。Fletcher 和 Peto的FEV1隨時(shí)間的變化示意圖（以25歲時(shí)的FEV1為標準）自發(fā)表以來(lái)，被各種書(shū)刊雜志反復轉載。

    此研究信息的眾多總結：煙草煙霧的顯著(zhù)作用是加速FEV1喪失，戒煙并非恢復FEV1,而是穩定FEV1,健康個(gè)體和對香煙煙霧不敏感個(gè)體的年齡相關(guān)的FEV1喪失。肺健康研究已經(jīng)確認了之前存在氣流阻塞和FEV1加速下降之間的相關(guān)性。

    雖然示意圖被眾所周知，但另一個(gè)說(shuō)明不同個(gè)體間FEV1隨時(shí)間變化相同的報告可能與目前形勢更加相關(guān)。初始FEV1低的患者可以正常速率喪失肺功能，而早期肺量測定較好的人群若發(fā)生氣流阻塞，肺功能喪失可能更快。

    許多其它關(guān)于健康人群和哮喘或慢阻肺（COPD）患者的縱向和橫向研究確定了變化率的差異。除主動(dòng)吸煙外，其它與FEV1快速下降相關(guān)的因素包括：支氣管高反應性，血嗜酸性粒細胞增多，兒童呼吸道感染，職業(yè)暴露。重癥慢阻肺患者FEV1下降的變異也已經(jīng)報道，吸煙狀況和疾病惡化史對肺功能喪失率影響最大。研究的幾個(gè)肺功能下降的潛在生物標志物之一是CC16,其與增加的肺功能下降變化率相關(guān)，導致CC16濃度4（SD2）mL/年伴1SD降低的額外下降。

    在《柳葉刀？呼吸》雜志上，Stefano Guerra及其同事報道了CC16濃度和肺功能在整個(gè)人生歷程中的相關(guān)性。研究者發(fā)現，隨時(shí)間進(jìn)展，氣流阻塞疾病（TESAOD）患者基線(xiàn)時(shí)，低的CC16濃度與肺功能加速下降和發(fā)展為2期氣流受限的可能***相關(guān)。此結果得到歐共體呼吸疾病健康調查（ECRHS-Sp）和瑞士成人空氣污染和肺疾病隊列研究（SAPALDIA）的證實(shí)。

    此外，圖森呼吸道阻塞疾病病理學(xué)研究（TESAOD）對601個(gè)體的隨訪(fǎng)數據分析顯示，隨訪(fǎng)時(shí)，持續低CC16濃度與FEV1的最快喪失相關(guān)。這些研究結果證實(shí)了低FEV1/FVC值用于肺功能下降的預測能力，并且顯示出，在調整基線(xiàn)處的性別、年齡、身高、吸煙狀況和強度、包年、哮喘和FEV1后，CC16濃度仍然是此過(guò)程的預測因子。

    在進(jìn)一步分析中，Guerra及其同事評估了CC16濃度對肺生長(cháng)的影響，納入的是來(lái)自英國、美國和瑞士的出生3個(gè)月的隊列入群。研究者發(fā)現，在最低三分位組的4-6歲兒童中的CC16濃度可預測16歲時(shí)的FEV1喪失（P=0.0001）。

    當然，Guerra及其同事的數具有一定的局限性。

    進(jìn)一步的工作是需了解CC16影響肺功能的機制。

    基因敲除的CC16缺乏的小鼠模型顯示CC16具有抗炎作用，但其在肺部發(fā)展中的可能作用仍需闡明。低CC16濃度的作用是繼發(fā)于肺彈性回縮力的下降，還是繼發(fā)于外周氣道結構或數目的改變仍需探索。CC16可能僅是其它進(jìn)程如基因，環(huán)境或兩者的標志物。