復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院的研究團隊發(fā)現，通過(guò)調節人體內一種名叫“PEPCK1”的代謝酶可有效控制葡萄糖濃度。該項成果為糖尿病干預與治療帶來(lái)新的希望，并于9日刊登在國際學(xué)術(shù)期刊《分子細胞》雜志上。

    據介紹，科學(xué)家把人體內氨基酸等非葡萄糖營(yíng)養物質(zhì)轉化為葡萄糖的過(guò)程叫做“糖異生”。正常情況下，人體會(huì )根據需要自動(dòng)轉換葡萄糖，而PEPCK1是控制人體細胞糖異生過(guò)程的關(guān)鍵酶。

    “PEPCK1的重要任務(wù)是，通過(guò)‘糖異生’通路將其他能量物質(zhì)轉化為葡萄糖，但是，如果PEPCK1的活性過(guò)高將會(huì )導致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發(fā)糖尿病。因此嚴格調控PEPCK1的活性是控制糖尿病的有效手段。”

    該研究團隊的研究成果表明：當“被修飾化”的PEPCK1被細胞內的蛋白酶體降解時(shí)，其蛋白濃度降低會(huì )抑制“糖異生通路”的發(fā)生，從而使人體內葡萄糖濃度降低，有效控制糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。

    而PEPCK1“被修飾化”的前提，則是PEPCK1被乙酰化，乙酰化程度受到葡萄糖濃度的調控，當葡萄糖濃度較高時(shí)，乙酰化后的PEPCK1會(huì )結合人體內一種叫UBR5的泛素鏈接酶，從而使自己“被修飾化”。

    據悉，上述研究不僅闡明了PEPCK1活性的分子調控機理，而且發(fā)現了人體內與PEPCK1相關(guān)的乙酰化酶、去乙酰化酶和泛素鏈接酶的重要功能，這一系列酶均可作為未來(lái)調節糖異生通路的藥物蛋白靶標。也就是說(shuō)，今后科學(xué)家可以通過(guò)藥物改變人體內這一系列酶的活性來(lái)控制血液葡萄糖濃度的高低，進(jìn)而有效防止糖尿病。