科學(xué)家們發(fā)現了丙肝病毒（HCV）操縱宿主免疫系統的新途徑。研究顯示，一些感染者體內的免疫系統已經(jīng)找到了應對之策，可以避免病毒削弱免疫攻擊的企圖。

    華盛頓大學(xué)助理教授Dr.RamSavan領(lǐng)導研究團隊，為人們展現了治療HCV的新潛在靶標。這項研究發(fā)表在Nature旗下的NatureImmunology雜志上。

    世界上有超過(guò)一億五千萬(wàn)人受到HCV的感染。這種病毒善于躲避患者機體的免疫系統，并且能夠建立長(cháng)達數十年的感染。這種持續性的感染會(huì )損傷肝臟，甚至引發(fā)肝癌。據統計，HCV感染是肝功能衰竭導致器官移植的一個(gè)主要原因。

    然而在移植之后，藏在其他組織里的HCV病毒，仍然能夠回到肝臟中。可以說(shuō)，HCV和人體的免疫系統處在一場(chǎng)永無(wú)止境的戰爭中，而且人們已經(jīng)發(fā)現了一些HCV對抗免疫系統的機制。

    目前治療HCV的主要方式是，干擾素、病毒唑和直接抗病毒藥物組成的三聯(lián)療法，不過(guò)據Savan介紹其有效治愈率只有70%。而且在接受抗病毒治療的患者中，逐漸出現了不少HCV抗性株。

    人們觀(guān)察到，與非洲血統的患者相比，HCV治療對亞洲血統的患者效果更好。于是，他們在整個(gè)人類(lèi)基因組中鑒定了與治療應答有關(guān)的基因簇。研究顯示，19號染色體上的單堿基差異，與清除HCV感染的能力和治療效果有關(guān)。這些突變位于干擾素IFNL3（也稱(chēng)為白介素28B）的編碼區域附近。干擾素是細胞針對病毒入侵釋放的保護性物質(zhì)。

    不過(guò)，在此之前人們還不清楚這種突變與HCV清除的具體關(guān)系。Savan的研究團隊指出，在IFNL3基因的單堿基突變中，胸腺嘧啶T不利于清除HCV，而鳥(niǎo)嘌呤G能夠更好的對抗HCV。

    HCV可以誘導肝細胞用兩種microRNA（myomiR）靶標IFNL3基因的活性。這些microRNA能夠沉默該基因，阻止細胞合成抗病毒的IFNL3。正常情況下，myomiR在骨骼肌和心肌中與編碼肌球蛋白的基因有關(guān)。肝細胞中的myomiR本是關(guān)閉的，但HCV會(huì )強制它們起作用。

    研究人員發(fā)現，如果宿主攜帶G突變，這些microRNA就無(wú)法結合到IFNL3，也就無(wú)法發(fā)揮抑制作用。在這種情況下，患者可以避開(kāi)HCV對細胞的不利調控。Savan指出，這種特殊的突變只出現在人體內，不存在于其他靈長(cháng)動(dòng)物中。

    這項研究為人們展示了HCV逃避免疫系統的新策略，在此基礎上，人們可以通過(guò)靶標上述microRNA，改善患者對抗病毒治療的應答。