同時(shí)存在心律失常和腸梗阻的人，可能患上了一種病——慢性心房-腸道節律失常綜合征（Chronic Atrial Intestinal Dysrhythmia syndrome,CAID）。來(lái)自加拿大蒙特利爾大學(xué)圣賈斯汀醫學(xué)中心、魁北克拉瓦爾大學(xué)醫學(xué)中心和荷蘭Hubrecht研究所的醫生和研究人員發(fā)現了這種影響心律和腸道運動(dòng)的罕見(jiàn)疾病。CAID綜合征是由罕見(jiàn)基因突變——SGOL 1突變引起的嚴重疾病。該研究于2014年10月5日發(fā)表在《自然遺傳學(xué)（Nature Genetics）》雜志[Nat Genet 2014 Oct 5].

    這一發(fā)現表明，心臟和腸道的節律性收縮均與一個(gè)單基因密切相關(guān)。加拿大的研究團隊同時(shí)還開(kāi)發(fā)了一種針對CAID綜合征的診斷性試驗。兒科心臟病專(zhuān)家Gregor Andelfinger博士（賈斯汀醫學(xué)中心）指出，該測試能夠幫助醫生確診CAID綜合征，其特點(diǎn)是將心臟和腸道癥狀同時(shí)出現。兒科心臟病專(zhuān)家、研究員Philippe Chetaille博士（魁北克大學(xué)醫院醫學(xué)中心）補充，CAID綜合征較為嚴重，需要積極、有創(chuàng )的治療。在心臟方面，患者主要表現為心律緩慢，半數患者需要起搏器置入，通常在童年是就需該治療；在消化道方面，表現為慢性假性腸梗阻，患者不得不通過(guò)靜脈通道來(lái)獲取營(yíng)養；此外，很多患者必須接受腸道手術(shù)治療。

    CAID綜合征的發(fā)現

    通過(guò)出現心臟和胃腸道異常表現的一些法裔加拿大患者和一名斯堪的納維亞裔患者的DNA進(jìn)行分析，研究者發(fā)現了一種SGOL 1基因突變，該突變導致患者出現上述兩方面的異常表現。Andelfinger博士解釋?zhuān)瑸榱私獬魏侮P(guān)于確定突變作用的疑問(wèn)，我們還確認該突變可以除外僅表現出一方面異常的情況。Jeroen Bakkers博士（荷蘭Hubrecht研究所）也參與了這一項目，發(fā)現斑馬魚(yú)存在同樣的基因突變，可表現出與人類(lèi)相同的心臟癥狀，這進(jìn)一步確認了SGOL 1在CAID綜合征中的因果作用角色。

    跨越大西洋的奠基者效應

    研究者利用魁北克人口BALSAC歷史數據庫，追溯了8名法裔加拿大患者的家系。發(fā)現能夠確定這些患者在17世紀有共同的祖先，準確地說(shuō)，是1620年在法國結婚的一對夫婦。分子基因測試也證明，這些確定的法裔加拿大患者和瑞典（基因突變）患者為同源，這表明存在奠基者效應而且這一效應在人口遷移中扮演了重要的角色。

    根據研究人員的計算，這一基因傳承可追溯到12世紀，沿著(zhù)從斯堪的納維亞到諾曼底的北歐海盜遷徙路線(xiàn)轉移，于17世紀來(lái)到法國。

    SGOL 1在CAID綜合征中的角色

    研究人員認為，SGOL 1突變機械地削弱腸道和心臟特定神經(jīng)和肌肉細胞的保護作用，使這些細胞**周期加速從而過(guò)早地老化。上述研究發(fā)現提示，在心臟終生節律保持中SGOL 1有著(zhù)無(wú)可懷疑的作用。

    在未來(lái)研究中，研究團隊將關(guān)注該基因及其突變的特異作用，希望他們對這一疾病的認識能夠對發(fā)現特異靶向治療新途徑有所裨益。

    參考文獻：Mutations in SGOL 1 cause a novel cohesinopathy affecting heart and gut rhythm. Nat Genet 2014 Oct 5;[Epub ahead of print] PMID:25282101