盡管美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準的抗抑郁藥物數量越來(lái)越多，但許多患者的治療無(wú)反應，還有一些患者抑郁癥狀改善但有殘余癥狀影響著(zhù)日常生活。

    一項有關(guān)5988名重度抑郁障礙成年人，且在進(jìn)行抗抑郁藥物治療的自我報告調查顯示，30.9%患者的抑郁藥物有作用，31.2%部分緩解，37.9%患者沒(méi)有作用。抑郁藥物無(wú)作用的患者使用了更多的健康護理資源，基本都沒(méi)有工作，工作效果也較差。

    一項由930例重度抑郁障礙門(mén)診患者參與的隊列研究表明，67%（624）的患者在治療3個(gè)月后有效，這就意味著(zhù)三分之一無(wú)效。有效的患者中，66%（412）了緩解。但是在緩解的患者中，88%存在殘留癥狀，包括焦慮、核心情緒癥狀、失眠癥、軀體問(wèn)題和疼痛，并與不同程度的功能下降有關(guān)。

    如果患者嘗試了不同藥廠(chǎng)2種抗抑郁藥物后，仍舊不能達到緩解，通常認為是難治性抑郁障礙。雖然在臨床試驗中，抗抑郁藥物均表現了類(lèi)似的療效，但均有不同的作用機制，從而影響了在不同個(gè)體的作用效果。為獲得更好的臨床效果，醫師應該考慮不同種類(lèi)抑郁藥物的作用機制。

    如，可以根據患者的特定癥狀是否指示單胺類(lèi)路徑功能失調，臨床醫師就盡可能的選擇單胺類(lèi)、去甲腎上腺素或5-羥色胺類(lèi)藥物。不同種類(lèi)的抗抑郁藥物對3條單胺類(lèi)路徑有特定的改變。改變這些路徑可以帶來(lái)治療的獲益或產(chǎn)生不良反應。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑，可能會(huì )導致耐受性和安全性問(wèn)題，但對通常更為安全的選擇性5-羥色胺抑制劑和5-羥色胺再攝取抑制劑沒(méi)有反應的患者應用此類(lèi)藥物效果較好。臨床醫師應該根據抗抑郁藥物的作用機制選擇治療難治性抑郁障礙。