艾滋病令人望而生畏，據《2011年中國艾滋病疫情估計》顯示，我國艾滋病歷年報告病例數逐年上升，截至2011年底，我國存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人預計在78萬(wàn)人，當年新發(fā)病毒感染者4.8萬(wàn)人，死于艾滋病相關(guān)疾病者達2.8萬(wàn)人。來(lái)自清華大學(xué)，艾滋病研究中心著(zhù)名旅美中國學(xué)者、美國洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心首席華裔科學(xué)家、艾滋病研究中心張林琦教授，近期其研究組在JBC雜志上發(fā)表文章，解析了對于一種新發(fā)現，能中和高達90%的艾滋病病毒菌株的抗體，出現耐藥性病毒菌株的作用機理，指出了其中V5區的一個(gè)單殘基在其中扮演的關(guān)鍵角色，這將有助于提高這一新型抗體在艾滋病治療中的作用。

為何這種疾病難以控制呢？研究顯示艾滋病病毒侵襲的主要是人體免疫系統的一種重要免疫細胞—CD4細胞。早期艾滋病毒進(jìn)入人體后如入無(wú)人之境，病毒在玩命地復制，到達一個(gè)非常高的頂點(diǎn)。然后，我們的免疫系統看到了病毒，開(kāi)始抑制病毒。免疫系統有一定缺陷，不能將病毒扼殺在搖籃中，只有當病毒復制到一定程度，才能檢測到，并且只能抑制病毒復制，沒(méi)有能力清除病毒。到了后期，免疫系統與病毒經(jīng)過(guò)較量之后，免疫系統消亡殆盡，病毒數量劇增。

2010年，美國的科學(xué)家發(fā)現兩種人體抗體可有效中和艾滋病病毒，能阻止90%以上已知的艾滋病病毒菌株侵襲人體細胞。這兩種抗體就是VRC01和VRC02，VRC01和VRC02抗體就可附著(zhù)在穩定的CD4區域內（艾滋病病毒變化多樣，但是其表面小部分幾乎不變的區域，如這一CD4結合部位），阻止病毒“搭上”人體免疫細胞，因此這兩種新抗體能夠中和高達90%的艾滋病病毒菌株。

這無(wú)疑是突破艾滋病的新希望，然而近期的研究卻發(fā)現了針對VRC01的耐藥性菌株，為了解開(kāi)此類(lèi)耐藥性菌株的作用機理，在這篇文章中，研究人員針對帶有不同VRC01中和譜的CRF08-BC干擾病患，分析了其兩個(gè)遺傳上相關(guān)和兩個(gè)遺傳上不相關(guān)的包膜蛋白克隆，發(fā)現了就是HIV-1包膜蛋白的V5區域中的一個(gè)單個(gè)殘基，能促進(jìn)病毒逃逸單克隆抗體VRC01的廣泛中和作用。

研究人員建立了相關(guān)突變包膜的假病毒模型（pseudoviruses），發(fā)現遺傳相關(guān)克隆與遺傳非相關(guān)克隆中V5區域的互換能完全改變其對VRC01抗體的靈敏度，突變分析也揭示出V5區域中N460位置上的天冬酰胺殘基——潛在的N-糖基化位點(diǎn)，是這些菌株中出現抗性的關(guān)鍵所在。

而且菌株抗性的變化也與VRC01結合力的差別有關(guān)，不過(guò)對于sCD4或HIV-1BC血漿池的可變結合活性，以及bnmAbb12的靈敏度并未出現什么變化。

由此研究人員提出V5區的N460是決定病毒菌株對VRC01特異性敏感度的一個(gè)關(guān)鍵因素，而這一長(cháng)鏈以及潛在的糖基化也許是構建了空間位置阻，因此能降低結合力，增加對VRC01中和的抵抗性。