美國一項研究納入6442例進(jìn)行健康體檢的無(wú)癥狀受試者，其中12%的受試者血清丙氨酸氨基轉移酶>40IU/L,25%的受試者血清丙氨栓氨基轉移酶水平屬于正常高值范圍（女性，19——40IU/L;男性，31——40IU/L）。研究者發(fā)現，對于無(wú)癥狀個(gè)體而言，血清丙氨栓氨基轉移酶水平升高（包括正常高值范圍）與多種心血管疾病標志物（包括脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白等）相關(guān)。文章發(fā)表于《胃腸病學(xué)》雜志12月刊。

    美國梅奧醫院金等在同期述評中指出，血清丙氨栓氨基轉移酶是常用的慢性肝病實(shí)驗室標志物，同時(shí)也是普通人群非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的危險因素。非酒精性脂肪性肝病是最常見(jiàn)的慢性肝病之一，其不僅是代謝綜合征的肝部表現，同時(shí)也可提示心血管疾病發(fā)病率及死亡率的增加。

    該研究有助于人們進(jìn)一步了解非酒精性脂肪性肝病、肝臟炎癥、血脂異常以及心血管風(fēng)險之間的關(guān)系（圖）。但應注意：首先，該研究納入了6000多名例行健康體檢的無(wú)癥狀者，容易讓人聯(lián)想到基于普通人群的大樣本研究。其次，該研究排除了已知心臟病、2型糖尿病、高血壓或血脂異常者，研究對象可能比普通人群更健康，其中丙氨栓氨基轉移酶異常的受試者可能與臨床患者具有較大差異。最后，基于回顧性的試驗設計，該研究并沒(méi)有對潛在的重要風(fēng)險修飾因素（如飲食、體育鍛煉及服用阿司匹林）進(jìn)行評估。

    對于無(wú)明顯脂質(zhì)及代謝異常的個(gè)體，丙氨栓氨基轉移酶或可作為早期動(dòng)脈粥樣硬化與心血管疾病風(fēng)險升高的生物標志物。但應用現有丙氨栓氨基轉移酶界值檢測慢性肝病、心血管疾病等是否合適，尚有待于進(jìn)一步研究。金等建議，現階段應將丙氨栓氨基轉移酶視為一種可連續評估肝臟炎癥及超額心血管疾病風(fēng)險程度的定量檢測指標，而并非一種簡(jiǎn)單的二分法判斷受試者健康與否的工具。

    內分泌專(zhuān)家點(diǎn)評

    重新認識血清丙氨栓氨基轉移酶正常值范圍

    該研究基于以往對肝臟疾病與心血管疾病相關(guān)的研究報告，旨在探討血清丙氨栓氨基轉移酶水平是否與動(dòng)脈粥樣硬化標志物相關(guān)。研究表明，正常高值范圍的血清丙氨栓氨基轉移酶與多項傳統的血清動(dòng)脈粥樣硬化標志物密切相關(guān)，提示丙氨栓氨基轉移酶水平可能作為新的動(dòng)脈粥樣硬化標志物。研究者提出，如果將血清丙氨栓氨基轉移酶作為動(dòng)脈粥樣硬化標志物，應將其界值下移，即男性為31IU/L,女性為19IU/L.

    事實(shí)上，目前采用的丙氨栓氨基轉移酶“正常值”是早期根據獻血員的肝酶分布狀態(tài)而確定的相對值。近年來(lái)，這一“正常值”的概念受到很多質(zhì)疑。多項研究顯示，處于該水平范圍內的人群中包括了許多非酒精性脂肪性肝病患者。目前普遍認為，非酒精性脂肪性肝病是代謝綜合征的組分之一，而后者本身就是多種動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病的危險因素。

    在該文章發(fā)表之前，已經(jīng)有針對不同人群的研究表明，診斷代謝綜合征的丙氨栓氨基轉移酶水平界值低于目前普遍采用的丙氨栓氨基轉移酶正常值。亞洲人群中，診斷代謝綜合征的血清丙氨栓氨基轉移酶界值相關(guān)研究也得到類(lèi)似結果：中國，男性為26IU/L,女性為20IU/L;韓國，男性為27IU/L,女性為18IU/L;日本，男性為25IU/L,女性為20IU/L.上述結果同時(shí)提示，亞洲人群的丙氨栓氨基轉移酶正常值范圍要低于西方人水平。

    越來(lái)越多的證據提示，血清丙氨栓氨基轉移酶水平與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，如果將其作為新的動(dòng)脈粥樣硬化標志物，則應該將目前的界值下移。由于不同人群或種族的特征不同，丙氨栓氨基轉移酶下移的界值也存在差異，是將丙氨栓氨基轉移酶界值降至同一水平還是因人群而異，還需要在更多的人群中進(jìn)行前瞻性研究，從而明確血清丙氨栓氨基轉移酶水平對動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病終點(diǎn)的預測價(jià)值。（復旦大學(xué)附屬中山醫院高鑫）

    肝病專(zhuān)家點(diǎn)評

    高血清丙氨栓氨基轉移酶，警惕動(dòng)脈粥樣硬化

    非酒精性脂肪性肝病是一種常見(jiàn)的慢性肝病，往往同時(shí)合并存在脂代謝紊亂，如高膽固醇或高甘油三酯血癥，因此被認為是代謝綜合征累及肝臟的表現。而血脂代謝紊亂又與動(dòng)脈粥樣硬化息息相關(guān)，因此，近年來(lái)也有研究者認為，非酒精性脂肪性肝病可能是冠狀動(dòng)脈性心臟病的高危因素之一。

    丙氨栓氨基轉移酶是反應慢性肝病的最重要的實(shí)驗室標志物，那么丙氨栓氨基轉移酶的升高是否也可以間接提示動(dòng)脈粥樣硬化的形成？該回顧性調查對二者間的相關(guān)性進(jìn)行了深入探討。

    該研究得出了一個(gè)十分有趣的結論：丙氨栓氨基轉移酶升高或接近正常值范圍上限也可能是心血管疾病的危險因素。

    丙氨栓氨基轉移酶與動(dòng)脈粥樣硬化標志物，看似無(wú)關(guān)的兩類(lèi)指標卻有一個(gè)相關(guān)的媒介，即非酒精性脂肪性肝病.該研究中，丙氨栓氨基轉移酶升高的真正原因并不明確，但據丙氨栓氨基轉移酶與肝脂肪積分相關(guān)可以推測，丙氨栓氨基轉移酶升高提示了非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝損傷的存在。因此，高血清丙氨栓氨基轉移酶水平與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)的實(shí)質(zhì)可能是：非酒精性脂肪性肝病所伴隨的脂肪從頭合成、甘油三酯輸出及膽固醇合成紊亂，與動(dòng)脈粥樣硬化形成及其相關(guān)心血管疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。（上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院沈峰范建高）