盡管經(jīng)過(guò)多年的精心研究，但神經(jīng)母細胞瘤，成人中一種最常見(jiàn)和致命的腦癌仍繼續有針對性地克服抑制腫瘤生長(cháng)的治療。 生物學(xué)家和腫瘤學(xué)家們早就知道，至少50％的膠質(zhì)母細胞瘤患者存在一種稱(chēng)為表皮生長(cháng)因子受體的蛋白質(zhì)EGFR的改變。

    然而，膠質(zhì)母細胞瘤患者要么會(huì )遇到治療的前期阻力，要么會(huì )對阻止蛋白質(zhì)功能的抑制劑迅速產(chǎn)生耐藥性，這提示表明還有另一個(gè)信號通路在神經(jīng)母細胞瘤中發(fā)揮作用。

    近日，美國加州大學(xué)圣迭戈分校（UCSD）和洛杉磯分校（UCLA）和圣保羅大學(xué)的研究人員在PNAS雜志上發(fā)表論文稱(chēng)，他們發(fā)現了耐藥機制的確切原因。

    早期研究表明，抑癌基因PTEN基因在一些癌癥患者體內可能是處于關(guān)閉狀態(tài)，其功能的喪失可能造成患者患者抵抗表皮生長(cháng)因子受體抑制劑。 加州大學(xué)圣迭戈分校高級研究員Frank Furnari博士說(shuō)：我們不禁問(wèn)自己，PTEN基因是如何被發(fā)生改變的呢？時(shí)什么改變了改變其功能？

    研究人員專(zhuān)注于一種被稱(chēng)為磷酸化的蛋白修飾過(guò)程，磷酸化控制著(zhù)一些蛋白質(zhì)的開(kāi)啟和關(guān)閉過(guò)程。他們映射出了PTEN基因被改變或磷酸化情況，隨后開(kāi)發(fā)出一種抗體，當PTEN蛋白發(fā)生磷酸化時(shí)這種抗體能辨識PTEN蛋白。然后研究團隊進(jìn)行了抗體測試。與圣保羅大學(xué)Suely Marie MD合作，他們首先評估了大型系列的膠質(zhì)母細胞瘤患者臨床標本，結果發(fā)現該蛋白的磷酸化情況確實(shí)存在存在。

    隨后加州大學(xué)洛杉磯分校Paul Mischel博士篩查臨床樣本的EGFR陽(yáng)性，哪些對表皮生長(cháng)因子受體抑制劑治療沒(méi)有回應，哪些是有反應的。結果證實(shí)PTEN基因修飾過(guò)的患者有抗表皮生長(cháng)因子受體抑制劑的現象。 Furnari補充說(shuō)：我們認為這PTEN的修改可能會(huì )成為一個(gè)有用的標記物，以確定是否一個(gè)病人將對生長(cháng)因子受體抑制劑有響應。如果能防止磷酸化，我們的研究表明EGFR抑制劑將能更好的發(fā)揮作用。該研究小組發(fā)現了兩種酶負責關(guān)閉PTEN，即成纖維細胞生長(cháng)因子受體與Src家族激酶。通過(guò)了解這些酶是如何影響抑癌功能的基因，科學(xué)家可能能夠針對不同的分子，進(jìn)行干預治療，防止患者出現抵抗表皮生長(cháng)因子受體抑制劑的現象。