來(lái)自中科院廣州生物醫藥與健康研究院，浙江大學(xué)，深圳華大基因研究所等多處國內研究機構組成的研究組獲得了誘導多能干細胞iPSCs研究的最新突破性機制：成功培養出了四頭iPS克隆豬。這是首次在世界上獲得成活的iPS克隆豬，有助于在大動(dòng)物上應用iPS技術(shù)的發(fā)展。相關(guān)成果以letter的形式公布在Cell Research雜志上。 

　　去年諾貝爾生理/醫學(xué)獎花落重編程培養研究領(lǐng)域，其中誘導多能干細胞研究尤為受人矚目，這一技術(shù)具有和胚胎干細胞（ESC）類(lèi)似的特征和功能，卻極大程度避免了ESC研究和應用中面臨的倫理和排斥等諸多障礙，因此給基于干細胞的個(gè)性化治療和再生醫學(xué)帶來(lái)了光明的前景。

　　2009年周琪和高紹榮等人首次利用iPS細胞克隆出活體實(shí)驗小鼠，從而證實(shí)了iPS細胞與胚胎干細胞一樣具有全能性，是iPS研究領(lǐng)域的一大突破，由此也入選了《時(shí)代周刊》當年的十大醫學(xué)突破。但是之后一直未能成功誘導并培育于iPS克隆豬，由于豬的生理特征，組織細胞結構和人類(lèi)十分類(lèi)似，因此這種大動(dòng)物的iPS研究是克隆研究領(lǐng)域，以及再生醫學(xué)領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。

　　賴(lài)良學(xué)課題組將肖磊實(shí)驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天，一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期，另一方面外源基因表達下降后再進(jìn)行核移植，分化后的iPS細胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來(lái)的5%提高到20%左右，通過(guò)將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體，賴(lài)良學(xué)課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后，杜玉濤課題組將豬iPS用去乙酰化抑制劑后，采用手工克隆方法獲得了4頭iPS克隆豬。

　　由于胚胎干細胞建系一直沒(méi)有成功，導致在大動(dòng)物中進(jìn)行基因打靶十分困難。iPS的出現為大動(dòng)物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之后，一方面可以通過(guò)嵌合體技術(shù)，獲得生殖系嵌合的動(dòng)物，經(jīng)過(guò)交配獲得基因修飾動(dòng)物，另一方面，可將這些基因打靶iPS細胞為核供體，通過(guò)核移植技術(shù)獲得基因修飾克隆動(dòng)物。

　　這項研究證明豬iPSCs可以用作核移植的供體，但前提是導入的外源轉錄因子需要通過(guò)分化，或者通過(guò)在胚胎中添加一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑被沉默。這是首次報道的除了小鼠之外，來(lái)源自iPSCs的活體哺乳動(dòng)物，這項發(fā)現未來(lái)將能用于轉基因豬的培育，在豬種工程培育，以及再生醫學(xué)等領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用