摘要：

急性腎損傷（AKI）通常與發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)，并且在患有合并癥的患者中甚至更具破壞性。盡管文獻中已明確了由多次蜜蜂叮咬引起的AKI，但其仍是一種具有復雜病理生理機制的罕見(jiàn)疾病。在由蜂螫傷引起的阿基中最常報告的組織學(xué)發(fā)現是急性腎小管壞死（ATN），少數研究將其歸因于急性間質(zhì)性腎炎（AIN），而同時(shí)發(fā)生ATN和AIN的情況很少報告。我們在此提出了一名50歲的已知2型糖尿病患者，其先前腎功能正常，在被>1000只蜜蜂多次叮咬后發(fā)展為阿基。盡管接受間歇性血液透析，但由于腎功能未恢復，患者接受了腎活檢，顯示ATN和AIN的聯(lián)合特征。經(jīng)過(guò)適當的治療，患者的腎功能完全恢復。

案例展示：

一名50歲的已知2型糖尿病患者，既往腎功能正常（基線(xiàn)血清肌酐為79μmol/l），在被>1000只蜜蜂多次蜇傷后數小時(shí)（4小時(shí)）來(lái)到我們的急診室。他昏昏欲睡，煩躁不安，面部腫脹，面部和軀干有多處紅斑病變。他的基線(xiàn)生命體征為：血壓為140/90 mmHg，脈率為104次/分鐘，呼吸頻率為20次/分鐘，氧飽和度為92%。入院后24小時(shí)，盡管接受了3 L靜脈生理鹽水，其尿素（21.9 mmol/l）和肌酐（602μmol/l）升高，但發(fā)現患者無(wú)尿。入院后5天，患者出現全身腫脹和血管神經(jīng)性水腫，血氧飽和度下降到80%-88%范圍內。

患者基線(xiàn)生化參數顯示尿素（21.9 mmol/l）和肌酐（602μmol/l）升高，提示急性腎損傷。隨后的尿素、肌酐和其他實(shí)驗室結果系列水平如表1所示。

入院后2周，患者盡管接受了間歇性血液透析，但由于腎功能未恢復，接受了腎活檢。活檢切片顯示16個(gè)腎小球。腎小管表現出不同程度的上皮壞死、再生和廣泛的腎小管顆粒管型，主要影響近端小管，遠端小管較少。間質(zhì)水腫，顯示密集的混合淋巴漿細胞灶，中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤較少。免疫球蛋白（IG）G、伊加、IgM和補體成分3均為陰性。參見(jiàn)圖1-4。

決定給予患者0.5 mg腎上腺素肌內注射，在12小時(shí)內接受3L0.9%生理鹽水，除抗組胺藥外，靜脈注射氫化可的松5天。患者立即開(kāi)始接受間歇性血液透析。皮下注射可溶性胰島素以達到良好的血糖控制。入院后5天，發(fā)現患者出現全身腫脹，伴呼吸短促，spo 2范圍為80-88%。因此，患者開(kāi)始通過(guò)鼻導管間斷吸氧，并且透析期間超濾率增加。

在第7次血液透析后，患者的尿量在第23天逐漸增加至2500 ml/24 h，隨后進(jìn)入多尿期，尿量范圍為5-8L/24 h。患者住院時(shí)間為31天。距離初始事件后第7周，其血清肌酐水平恢復至118μmol/l。

圖1：顯示間質(zhì)因水腫而擴張，并使腎小管移位。Masson三色染色，×40。

圖2：顯示含有壞死上皮細胞和顆粒碎片的壞死小管。Masson三色染色，×40。

圖3：顯示強烈的中性粒細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞混合浸潤。PAS染色，×20。

圖4：顯示壞死小管伴局灶性紅細胞管型。PAS染色，×20。

討論：

蜂毒主要由蜂毒素（40-60%）和磷脂酶A（12%）以及其他殺傷力較低的成分組成，這些成分數量較少（血清素，透明質(zhì)酸酶，組胺，兒茶酚胺和激肽）。這些成分具有血管活性、神經(jīng)系統、溶血和細胞毒性作用，能夠誘導橫紋肌溶解、血管內溶血、心功能不全、肝損傷、呼吸肌麻痹、血小板減少癥和急性腎損傷。在我們患者中觀(guān)察到的輕度血小板減少癥可能歸因于磷脂酶A2通過(guò)血漿輔因子對血小板聚集的抑制作用。已知蜂毒素和磷脂酶A2可引起非創(chuàng )傷性橫紋肌溶解。這似乎是多次蜜蜂蜇傷后常見(jiàn)的情況，因為先前的研究報告了一半以上的患者發(fā)生了橫紋肌溶解。雖然我們無(wú)法暫時(shí)排除患者的橫紋肌溶解癥，但血清肌酐激酶升高（這是患者在恢復階段觀(guān)察到的肌肉損傷的更特異性標志物）表明患者可能患有橫紋肌溶解癥。

雖然急性腎小管壞死通常是蜜蜂蜇傷引起的AKI中最常報告的組織學(xué)表現，但一些研究也報告了急性間質(zhì)性腎炎。但很少的報告與該指示患者中觀(guān)察到的ATN和AIN的一致。Chao等人于2004年報告了第一例ATN和AIN合并發(fā)現的病例。經(jīng)常觀(guān)察到的ATN歸因于血管內溶血或橫紋肌溶解導致的低血壓或色素腎病。然而，一些研究報告了AKI沒(méi)有休克或血管內溶血的證據，因此提出了除毒性/缺血性ATN以外的AKI的其他機制。作為變應原的毒液可引發(fā)其他形式的腎損傷，如免疫介導的（抗體-抗原）腎小球腎炎、血管炎和腎小管間質(zhì)性腎炎。在該患者中，在排除使用可引起AIN的藥物后，觀(guān)察到的AIN可能是由于對毒液的超敏反應。ATN的腎功能恢復持續時(shí)間已被證明比AIN短。這可能部分解釋了盡管反復間歇性HD患者腎功能恢復延遲的原因。這進(jìn)一步支持了腎活檢在這種情況下的重要性，因為開(kāi)始使用類(lèi)固醇可以促進(jìn)腎功能的恢復并防止進(jìn)展為間質(zhì)纖維化。

蜜蜂蜇傷的主要治療方法是肌內注射腎上腺素、皮質(zhì)類(lèi)固醇和抗組胺藥來(lái)預防或減輕全身性過(guò)敏反應，并及時(shí)使用晶體液補充容量和氣道支持。我們的患者接受了一劑肌內注射腎上腺素，靜脈注射晶體液和靜脈注射氫化可的松以及組胺5天。

對于發(fā)生AKI的患者，應制定AKI和其他原因相關(guān)的基本管理措施，同時(shí)對有指征的患者及時(shí)開(kāi)始透析。雖然沒(méi)有可用的抗蜂毒，但單獨血液透析或與血漿置換聯(lián)合使用可能在從循環(huán)中去除毒液方面發(fā)揮重要作用。

關(guān)于去除蜇傷作為多個(gè)蜜蜂蜇傷的治療方式的有效性存在沖突的報告。例如，一些作者報告說(shuō)，相當大比例的毒液留在刺上，因此鼓勵去除，以避免進(jìn)一步接種毒液進(jìn)入循環(huán)。而另一項研究表明，約90%的毒液將在蜇傷后20秒內接種，并在一分鐘內完全釋放。在我們的患者中，護理人員試圖去除他體內的大部分毒刺，而眼科醫生則去除了眼睛中沉積的毒刺

總之，蜜蜂的攻擊性攻擊應被視為醫療緊急情況，并應及時(shí)進(jìn)行管理以預防AKI。然而，當AKI發(fā)生時(shí)，除了對腎功能未恢復的患者進(jìn)行早期腎活檢外，還可以在有指征時(shí)進(jìn)行透析治療。

參考文獻：

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