近期中科院昆明動(dòng)物所的研究人員在一個(gè)已知的歐洲人群精神分裂癥易感基因中發(fā)現新的功能突變，并由此證實(shí)這一基因對中國人群患精神分裂癥有確切作用。該研究結果發(fā)表于國際精神病學(xué)著(zhù)名刊物《美國精神病學(xué)期刊》（影響因子，12.76）上。

    領(lǐng)導這一研究的是昆明動(dòng)物研究所比較基因組學(xué)實(shí)驗室宿兵研究員，其早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，之后于美國德克薩斯大學(xué)修斯頓人類(lèi)遺傳學(xué)中心進(jìn)行博士后研究工作，目前任中國科學(xué)院昆明動(dòng)物所研究員，細胞與分子進(jìn)化重點(diǎn)實(shí)驗室主任，是中科院杰出引進(jìn)入才。這項研究由宿兵實(shí)驗室博士研究生李明與中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所、云南省精神病醫院、玉溪市第二人民醫院以及美國弗吉尼亞洲立大學(xué)（Virginia Commonwealth University）等單位合作。

    精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，患者會(huì )出現幻覺(jué)、妄想等癥狀，不僅嚴重影響患者的身心健康，同時(shí)也大大增加了社會(huì )負擔，影響社會(huì )穩定和經(jīng)濟發(fā)展。這種疾病是一種由多基因調控的復雜精神疾病之一，且具有很強的遺傳性。近年來(lái)，隨著(zhù)全基因組關(guān)聯(lián)性分析（Genome-wide association study, GWAS）的逐步開(kāi)展，人們已經(jīng)報道了一系列的精神分裂癥易感基因。ZNF804A是最近首先在歐洲人群中通過(guò)病例-對照研究發(fā)現的一個(gè)精神分裂癥易感基因。然而，隨后在中國人群中的驗證研究卻報道了不一致的結果。

    為了探究ZNF804A在中國人群中是否是精神分裂癥的易感基因，昆明動(dòng)物研究所宿兵研究員的實(shí)驗室（博士研究生李明）通過(guò)與云南省精神病醫院和玉溪市第二人民醫院合作，對這兩個(gè)地區的2207份病例-對照樣本進(jìn)行了系統的遺傳學(xué)分析。

    研究發(fā)現，在歐洲人群中報道的ZNF804A的一個(gè)同精神分裂癥顯著(zhù)相關(guān)的序列多態(tài)位點(diǎn)（rs1344706）在研究的云南樣本中并不與精神分裂癥相關(guān)。但是，他們在前人沒(méi)有關(guān)注的ZNF804A基因調控區卻發(fā)現了兩個(gè)新的相關(guān)位點(diǎn)（rs359895和rs1021042）。進(jìn)一步的功能實(shí)驗證明，在rs359895位點(diǎn)的序列突變會(huì )增強ZNF804A基因調控區同廣譜轉錄因子Sp1的結合力，從而上調ZNF804A的轉錄。這一結果同臨床上報道的精神分裂癥病人大腦中ZNF804A表達升高的現象是一致的。

    新研究發(fā)現揭示了一個(gè)新的ZNF804A功能突變。這個(gè)突變可能是中國人群中導致精神分裂癥發(fā)生的重要遺傳因素之一。