即使不存在外周胰島素抵抗，阿爾茨海默病患者依然有腦胰島素抵抗，然而目前為止，并沒(méi)有發(fā)現腦胰島素抵抗的生物標記物。而最新研究發(fā)現，IRS-1 可能是阿爾茨海默病胰島素抵抗的特定生物標記物，美國國家老年研究所的 Dimitrios Kapogiannis 博士在 2014 年神經(jīng)科學(xué)年會(huì )如是說(shuō)。

    在該橫斷面研究中，研究者評估了神經(jīng)源性等離子外來(lái)體中 IRS-1 水平和其磷酸化狀態(tài)，被試者包括 48 名非糖尿病的阿爾茨海默病患者、20 名認知功能正常的老年糖尿病患者、16 名額顳葉癡呆的患者，和 84 名認知功能正常的對照個(gè)體。

    結果顯示，與其它患者組的比較，阿爾茨海默病患者的 p-Ser312-IRS-1 和 Ser312/p-panY 水平顯著(zhù)升高幾倍，而 p-panY-IRS-1 水平則降低幾倍。Ser312/p-panY 比值預測阿爾茨海默病人的受試者工作特征曲線(xiàn)下面積更是達到 0.99.這些標記物能將阿爾茨海默病患者與認知正常的老年人、糖尿病患者、額顳葉癡呆的患者“接近完美地區分開(kāi)來(lái)”,研究者在會(huì )議摘要中說(shuō)。

    在一項縱向的研究中，22 名阿爾茨海默病患者在診斷前 1-10 年提供血液樣本。結果顯示潛伏期和發(fā)病期蛋白質(zhì)水平無(wú)顯著(zhù)差異，但潛伏期 3 種蛋白質(zhì)水平皆與正常對照組差異顯著(zhù)。

    “通過(guò)檢測血液中的這些蛋白質(zhì)，阿爾茨海默病患者和正常者的區分度可接近 100%.我們希望能夠在潛伏期預測該疾病，因為蛋白質(zhì)水平在臨床癥狀出現前 10 多年已有異常。”Kapogiannis 博士說(shuō)。

    但 Kapogiannis 強調，這并不表明血液檢測阿爾茨海默病的時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨。“我只能說(shuō)快到來(lái)了，因為結果僅來(lái)自于一個(gè)小樣本量的對照研究，仍需要大量的實(shí)驗重復和驗證。但是結果非常清晰，并且達到了很高的統計學(xué)差異。”

    倫敦大學(xué)國王學(xué)院精神病學(xué)研究所的 Simon Lovestone 說(shuō)：“該研究有兩個(gè)有趣的地方：胰島素信號的連接和外切體的應用。大量的研究已證實(shí)兩者在阿爾茨海默病中的價(jià)值，而將兩者結合使其更具有開(kāi)創(chuàng )性。”

    阿爾茨海默病協(xié)會(huì )理事長(cháng) Dean M. Hartley 認為，尋求阿爾茨海默病潛伏期生物標記物的研究非常熱門(mén)，我們當然希望未來(lái)用簡(jiǎn)單的血液測試即可診斷，但這仍處于研究階段。