ODYSSEY CHOICE I和II研究顯示，高膽固醇血癥控制不佳的患者使用Alirocumab 150mg或300mg每月一次治療24周的耐受性良好，且能顯著(zhù)降低LDL水平。

    ODYSSEY CHOICE I

    ODYSSEY CHOICE I研究納入了高膽固醇血癥控制不佳的中-高心血管風(fēng)險患者，患者隨機接受Alirocumab 300mg（每4周一次）、150mg（每2周一次）或安慰劑治療，評價(jià)其療效和安全性。對于LDL未達標或8周時(shí)較基線(xiàn)水平降低未超過(guò)30%的患者，研究者在12周時(shí)調整用藥方案。Farnier表示，很少有患者需要滴定到150mg每2周一次。主要終點(diǎn)為：24周時(shí)LDL水平較基線(xiàn)時(shí)的變化。

    接受他汀和未接受他汀治療的患者中，Alirocumab 300mg組均比安慰劑組24周時(shí)LDL降低幅度按顯著(zhù)增加（P值均小于0.0001）。21-24周時(shí)，Alirocumab 300mg組主要終點(diǎn)較安慰劑組降低了55.2%（他汀組：65%,非他汀組：55.2%, P<0.0001）。接受Alirocumab 300mg治療的患者中，合并使用他汀及基線(xiàn)LDL水平較低的患者調整劑量的可能性較大；因此，這些患者24周時(shí)LDL水平更低。

    ODYSSEY CHOICE II

    ODYSSEY CHOICE II研究納入了高膽固醇血癥、高心血管風(fēng)險和/或對至少2種他汀不耐受（肌肉不良反應）的患者；患者接受Alirocumab 150mg（每4周一次）、75mg（每2周一次）或安慰劑（每4周一次），評價(jià)其療效和安全性。患者均未接受他汀類(lèi)藥物，可能接受了依折麥布、非諾貝特或單獨飲食控制。主要終點(diǎn)為：24周時(shí)LDL水平較基線(xiàn)時(shí)的變化。

    Alirocumab 150mg組與安慰劑組相比，24周時(shí)LDL變化更大（P<0.0001）。9-12周，Alirocumab 150mg組與安慰劑組相比LDL降低55.5%（P<0.0001）。

    兩項研究中，需要在12周時(shí)調整劑量的患者基線(xiàn)LDL水平更低。ODYSSEY CHOICE I研究中，1/5的合用他汀者和1/7的未合用他汀者需要調整Alirocumab劑量以達到LDL目標值。ODYSSEY CHOICE II研究中，1/2的患者需要調整Alirocumab劑量以達到LDL目標值；劑量調整到150mg每2周一次的患者LDL水平進(jìn)一步降低了20%.大部分不耐受他汀的患者對Alirocumab 150mg每4周一次耐受性良好。

    安全性結果

    ODYSSEY CHOICE I研究中，Alirocumab 300mg（每4周一次）組治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率為71%——78%,安慰劑組為61%——75%.ODYSSEY CHOICE II研究中，Alirocumab組和安慰劑組治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為77.6%和63.8%.

    Alirocumab組和安慰劑組肌肉癥狀發(fā)生率相似，無(wú)死亡病例。注射部位反應發(fā)生率高于其他ODYSSEY研究，但多為輕微反應，且與停藥不相關(guān)。

    編譯自：Monthly alirocumab may provide additional treatment option for lowering LDL. .Healio. March 14, 2015

    參考文獻：Stroes ESG, et al. Poster 1107-105. Presented at: American College of Cardiology Scientific Sessions; March 14-16, 2015; San Diego.