盡管非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的預后不斷改善，但是接受利妥昔單抗療法復發(fā)之后的患者仍然對挽救療法有抗性。作為一線(xiàn)療法，免疫化學(xué)療法，比如利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、長(cháng)春新堿、阿霉素和氫化**（R-CHOP）治療高危患者的結果仍然差強人意。更加侵襲性的療法，包括大劑量化療法和自體干細胞移植，并未顯示獲益，而且老年患者可能對其不耐受。由于三分之一的非霍奇金淋巴瘤患者年齡>75歲，因此新藥的安全性是重要考慮事項。

    目前正在研究的治療非霍奇金淋巴瘤的polatuzumab vedotin和pinatuzumab vedotin是兩種新的抗體-藥物偶聯(lián)物，分別靶向CD79B和CD22.這兩種藥物都包含連接微管抑制劑、monomethyl auristatin E的B細胞抗體。在《The Lancet Oncology》雜志中，Maria Corinna Palanca-Wessels及其同事報道了polatuzumab vendotin治療復發(fā)/難治NHL和慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的1期研究結果。研究共納入95名患者，包括77名NHL患者和18名CLL患者。

    所有患者似乎對polatuzumab vedotin都耐受。在2期推薦劑量（2.4 mg/kg）時(shí)，最常見(jiàn)的不良反應是嗜中性粒細胞減少癥和周?chē)窠?jīng)病變。3-4級毒性反應不常見(jiàn)，除了嗜中性粒細胞減少癥——發(fā)生于大約40%的非霍奇金淋巴瘤患者中，沒(méi)有顯著(zhù)臨床并發(fā)癥。接受2期推薦劑量的患者一半以上發(fā)生周?chē)窠?jīng)病變，但是通常可控。重要的是，利妥昔單抗和polatuzumab vedotin的共同使用時(shí)可行的，而且對藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，也沒(méi)有毒性作用。

    25名接受2期推薦劑量治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中有14（67%）名患者發(fā)生緩解（4名完全緩解，10名部分緩解）。15名惰性非霍奇金淋巴瘤患者中有3名發(fā)生完全緩解，4名發(fā)生部分緩解。由于大多數患者接受過(guò)至少三種療法，所有這些結果比較良好。作為對照，一項評估idelalisib治療復發(fā)/難治惰性非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，71/125名患者發(fā)生緩解，6%達到完全緩解。

    與有效療法相比，什么可能是polatuzumab vedotin的比較優(yōu)勢呢？DLBCL是最常見(jiàn)的NHL亞型，它至少有兩種起源分子細胞亞型：生發(fā)中心B細胞（GCB）和活化B細胞（**）。生物學(xué)上，這些亞型各種體細胞突變和異常信號通路相關(guān)。依魯替尼、蛋白酶體抑制劑和免疫調節藥物通常優(yōu)先作用于** DLBCL.在評估依魯替尼治療復發(fā)/難治DLBCL患者的2期研究中，40%的** DLBCL患者發(fā)生緩解，而5%的GCB DLBCL患者發(fā)生緩解。

    開(kāi)始治療前進(jìn)行準確的分子亞組分配是必要的。盡管如此，分子亞組的鑒定仍然很困難，即使是使用精確的免疫組織化學(xué)算法。Polatuzumab vedotin顯示可誘導大多數**和GCB DLBCL細胞系的細胞凋亡，表明它可有效用于治療DLBCL亞型，而不需要精細的分子檢測。

    Polatuzumab vedotin的耐受安全性和與利妥昔單抗聯(lián)合的潛力使它成為一線(xiàn)療法的理想藥物。一項進(jìn)行的研究正在檢測polatuzumab vedotin代替R-CHOP中長(cháng)春新堿治療新診斷DLBCL患者的療效。這一方案可以改善標準一線(xiàn)免疫化學(xué)療法治療所有DLBCL亞型的預后，但是需要明確的3期數據。

    在復**況下，抗體-藥物偶聯(lián)可能引入二線(xiàn)化療法中改善挽救療法，并增加可接受自體干細胞移植患者的數量。盡管移植對復發(fā)惰性非霍奇金淋巴瘤患者的作用爭議越來(lái)越多，但是抗體-藥物偶聯(lián)將加入到替代療法中。

    醫脈通編譯自：Antibody–drug conjugates in non-Hodgkin lymphoma. The Lancet Oncology. 2015.6