近日，諾華公布了白血病藥物Arzerra（ofatumumab）一項III期COMPLEMENT-2研究的數據。該研究在復發(fā)性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中開(kāi)展，數據顯示，與氟達拉濱+環(huán)磷酰胺治療組相比，Arzerra聯(lián)合氟達拉濱及環(huán)磷酰胺使中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS:28.9個(gè)月 vs 18.8個(gè)月，p=0.0032）得到了統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善，改善幅度達54%.相關(guān)數據已提交至6月11-14日在奧地利維也納舉行的第20屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )。

    這也是諾華在本年度公布的Arzerra治療CLL的第2個(gè)積極頂線(xiàn)數據。今年4月公布的一項III期研究，在因年齡或合并癥（包括高血壓、糖尿病、心臟病或慢性阻塞性肺病等）不適合氟達拉濱治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）初治患者中開(kāi)展，數據顯示，與苯丁酸氮芥化療相比，Arzerra聯(lián)合苯丁酸氮芥化療使無(wú)進(jìn)展生存期（PFS:22.4個(gè)月 vs 13.1個(gè)月，p<0.0001）得到了統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善，改善幅度達77%.相關(guān)數據已發(fā)表于國際期刊《柳葉刀》。

    COMPLEMENT-2（NCT00824265）是一項開(kāi)放標簽、雙組、隨機III期研究，在18個(gè)國家365例復發(fā)性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中開(kāi)展。研究中，患者以1:1的比例隨機分配至6個(gè)周期的Arzerra（ofatumumab,O）+氟達拉濱（F）+環(huán)磷酰胺（C）聯(lián)合治療（OFC），或6個(gè)周期的氟達拉濱（F）+環(huán)磷酰胺（C）聯(lián)合治療（FC）。該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），由***審查委員會(huì )（IRC）評估；次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、總生存期（OS）、患者自我報告結果、實(shí)現緩解的時(shí)間、緩解持續時(shí)間（DoR）、疾病進(jìn)展時(shí)間、下一次治療時(shí)間（T***）、安全性、患者生活治療。

    次要終點(diǎn)方面的數據包括：緩解持續時(shí)間（DoR），OFC治療組為29.6個(gè)月，FC治療組為24.9個(gè)月（p=0.0878）；疾病進(jìn)展時(shí)間，OFC治療組為42.1個(gè)月，FC治療組為26.8個(gè)月（p=0.0036）。安全性方面，OFC治療組有更多的患者發(fā)生3級及以上不良事件（AEs:74% vs 69%）；OFC治療組發(fā)生3級及以上中性粒細胞減少癥高于FC治療組（53% vs 39%）。

    Arzerra（ofatumumab）是一種創(chuàng )新的全人源化單克隆抗體，靶向于B細胞表面CD20分子的一個(gè)抗原表位，該表位包含了CD20分子的胞外大環(huán)和小環(huán)結構。Arzerra分別于2009年和2010年獲FDA和EMA批準，用于對標準藥物【阿侖單抗（alemtuzumab,Campath）或氟達拉濱（fludarabine）】治療無(wú)響應的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。