我國原創(chuàng )的新型口服亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達本胺，在治療外周T細胞淋巴瘤方面，療效與國際兩個(gè)上市藥物相當，但安全性和耐受性明顯優(yōu)于后者。在日前舉行的第七屆中國腫瘤內科大會(huì )暨第二屆中國腫瘤醫師大會(huì )上，中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院副院長(cháng)石遠凱教授在國內首次發(fā)布了西達本胺治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的Ⅱ期臨床研究結果。

　　PTCL是一組異質(zhì)性很強的淋巴細胞異常增殖性疾病，包括約18種病理亞型。該病在我國的年發(fā)病人數約為6萬(wàn)人，年患病率約為90/100萬(wàn)，可歸屬于罕見(jiàn)病范疇。FDA于2009年和2011年分別批準了兩個(gè)以PTCL為適應癥的新藥上市，普拉曲沙和羅米地辛，但尚未在中國上市。因此，對于我國PTCL患者而言，其治療基本屬于空白。

　　此次研究首先通過(guò)探索性試驗確定西達本胺的給藥方案為每周兩次、每次30毫克、無(wú)停藥休息周。隨后的關(guān)鍵性試驗采用多中心、非隨機、單組、開(kāi)放設計，其主要療效指標為客觀(guān)緩解率（ORR）。試驗共入組83位患者，其中79位患者進(jìn)入療效的分析評估。同時(shí)，試驗設立獨立專(zhuān)家委員會(huì )，對研究者判定的緩解病例進(jìn)行療效評價(jià)。

　　研究結果顯示，22位患者獲得確認的緩解，ORR為27.8%。安全性評價(jià)結果顯示，68位患者（81.9%）出現至少1件不良事件，7位患者（8%）出現嚴重不良事件，其中5例判定為與試驗藥物無(wú)關(guān)。與已上市的普拉曲沙（至少發(fā)生1件嚴重不良反應比例44%）和羅米地辛（至少發(fā)生1件嚴重不良反應比例46%）相比，其安全性耐受性明顯提高。此外，其療效與普拉曲沙（ORR為27%）和羅米地辛（ORR為25%）相當。

　　組蛋白去乙酰化酶（HDAC）為表觀(guān)遺傳調控重要酶家族，通過(guò)開(kāi)發(fā)HDAC抑制劑，可在染色質(zhì)結構水平上對腫瘤起到治療效果。石遠凱表示，目前研究顯示，西達本胺單藥在治療復發(fā)或難治性PTCL方面具有較好的效益風(fēng)險比，且口服給藥便利。在淋巴瘤等惡性腫瘤治療領(lǐng)域中，該藥或將成為國際在研新藥中最有應用前景的抗癌新藥。