日前，來(lái)自圣裘德兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）的研究人員解開(kāi)了 SHP-1 基因突變導致多種炎癥和自身免疫性疾病的謎團。

    研究人員還發(fā)現：不同形式的白細胞介素-1（IL-1）通過(guò)不同的線(xiàn)路促進(jìn)了炎癥。這一發(fā)現顛覆了當前普遍認為 IL-1α 和 IL-1β 通過(guò)相同的信號通路發(fā)揮作用的觀(guān)點(diǎn)。

    研究人員興奮地表示，這些研究結果證實(shí)了阻斷單個(gè)分子 IL-1α ,可保護 100% 的小鼠防止形成與人類(lèi)疾病關(guān)系非常密切的一種炎癥性疾病。這些結果為通向臨床提供了一塊跳板。

    SHP-1 蛋白可通過(guò)關(guān)閉控制細胞因子釋放的信號系統來(lái)防止有害的炎癥。這些細胞因子驅動(dòng)了炎癥。盡管數十年來(lái)研究人員將 SHP-1 與各種炎癥和紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病聯(lián)系到一起，但直到現在也還不清楚其相關(guān)機制。

    為了尋找答案，研究人員轉而利用了一種罹患人類(lèi)炎癥性皮膚病：嗜中性皮膚病（neutrophilic dermatosis）的 SHP-1 突變小鼠模型。皮膚炎癥，有時(shí)出現潰瘍等疼痛性皮膚異常是這一疾病的特征。當前的核心治療皮質(zhì)類(lèi)固醇（Corticosteroid）具有嚴重的副作用。

    研究人員證實(shí)， SHP-1 突變是通過(guò)一種意外的機制起作用。這一系統的特點(diǎn)是： PIP1 激酶和 IL-1α 發(fā)揮顯著(zhù)作用。激酶這一信號分子可以啟動(dòng)炎癥過(guò)程。科學(xué)家們發(fā)現， SHP-1 突變導致了 PIP1 信號，造成 IL-1α 和其他細胞因子釋放，促進(jìn)和維持了炎癥。敲除 **1 或 IL-1α 可以阻止突變小鼠體內過(guò)度的炎癥和炎癥相關(guān)組織損傷，恢復正常傷口愈合。

    此外，實(shí)驗性藥物necrostatin 1還保護突變小鼠阻止了炎癥驅動(dòng)的組織損傷。研究人員設計這一藥物旨在阻斷 **1 活性。

    研究人員表示，敲除控制或促進(jìn)炎癥的其他蛋白復合物和細胞因子，則對于小鼠的炎癥或疾病癥狀沒(méi)有影響。這一列表包括 caspase 1、IL-1β 和 **3 等分子。 **3 可與 **1 協(xié)同作用，觸發(fā)一種程序性細胞死亡啟動(dòng)炎癥。

    研究人員指出，當敲除 IL-1α 時(shí)，通過(guò)蛋白質(zhì)復合物 NF-kB 的信號傳導也下降。 NF-kB 是炎癥的一個(gè)主要調控因子。這一觀(guān)察發(fā)現促使更深入地了解了這一疾病的過(guò)程，表明 **1 和 IL-1α 是促進(jìn)炎癥的一個(gè)反饋回路。