2015美國心臟病學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的OSLER-1和OSLER-2數據顯示，PCSK9抑制劑在標準治療基礎上Evolocumab能夠進(jìn)一步顯著(zhù)降低患者的LDL-C和心血管事件風(fēng)險。

    兩項開(kāi)放試驗共納入4465例患者（OSLER-1:n = 1324 ,OSLER-2:n = 3141）；這些患者至少參與過(guò)1項Evolocumab試驗（之前有12項試驗）。受試者按2:1比例隨機接受標準治療或標準治療聯(lián)合皮下注射Evolocumab（OSLER-1,140 mg,每2周一次，持續56周；OSLER-2,420 mg,每月一次，持續48周）。主要終點(diǎn)是不良事件百分比，次要終點(diǎn)是LDL-C變化百分比。試驗還評估了心血管事件的發(fā)生，包括死亡、心梗、不穩定心絞痛或需入院治療的心衰、血運重建和卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為11.1個(gè)月。

    經(jīng)12周治療后，Evolocumab組患者的LDL-C從基線(xiàn)平均值120 mg/dL降至48 mg/dL（與未接受該藥物治療的患者相比，P <0.001）。12周時(shí)，Evolocumab組90.2%、標準治療組26%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，73.6%與3.8%降至70 mg/dL以下（兩項比較P <0.001）。在整個(gè)研究過(guò)程中，LDL-C降低是持續的。Marc S. Sabatine博士（TIMI研究組，布萊根婦女醫院，哈佛醫學(xué)院）在發(fā)布會(huì )上表示，LDL-C降低非常重要，這可能是心血管事件明顯減少的原因。

    Evolocumab組不良事件發(fā)生率為69.2%,標準治療組為64.8%.事件導致2.4%患者無(wú)法繼續使用Evolocumab.神經(jīng)認知事件發(fā)生率不足1%,但研究者發(fā)現該類(lèi)事件在Evolocumab組更普遍。神經(jīng)認知事件風(fēng)險不受治療中LDL-C水平的影響。

    Evolocumab組1年心血管事件發(fā)生率明顯低于標準治療組（2.18% vs. 0.95%;HR = 0.47;95% CI,0.28-0.78）。該效果在評估的全部心血管事件類(lèi)型和患者類(lèi)型中相似。Sabatine指出，這些結果具有一致性，無(wú)論患者是否在服用他汀或是否存在已知的血管疾病。“

    發(fā)布會(huì )消息顯示，目前有一項正在進(jìn)行的更大的試驗（27500例患者），旨在評估Evolocumab對心血管預后的影響，結果將于2017年公布。Sabatine說(shuō)，”我認為直到這項更大的試驗結束我們才會(huì )有明確的答案，但現在這些數據已經(jīng)讓我們感覺(jué)到了該類(lèi)藥物潛在的臨床獲益。“研究評論

    Eric D. Peterson博士（杜科臨床研究所負責人）指出，重要的是該類(lèi)藥物不僅能有效降低膽固醇與LDL水平，而且它們看起來(lái)很安全，似乎有改善預后的趨勢。這使得該領(lǐng)域的專(zhuān)家們很興奮。這些研究只是2期研究結果，還不足以明確的解答長(cháng)期使用該類(lèi)藥物是否安全有效的問(wèn)題。針對目前正在研發(fā)的3種藥物，都有對應的正在進(jìn)行的大型隨機對照試驗以期解答安全性及有效性問(wèn)題。

    編譯自：OSLER: Two studies indicate long-term safety, efficacy of evolocumab for LDL reduction. Healio. March 15, 2015