肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝損傷后的修復反應，許多慢性肝病到晚期都會(huì )發(fā)生這樣的組織學(xué)變化，涉及一系列復雜的細胞及分子機制。肝細胞在肝臟內穩態(tài)的維持中非常關(guān)鍵，但人們并不清楚肝細胞在肝纖維化中扮演了怎樣的角色。

    肝細胞核因子1α（HNF1α）是在肝臟中含量豐富的轉錄因子，對于肝細胞的功能很重要。第二軍醫大學(xué)的研究團隊發(fā)現，HNF1α調控的反饋回路通過(guò)肝細胞和肝星狀細胞的互作對肝纖維化過(guò)程進(jìn)行調控。這項研究發(fā)表在七月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是第二軍醫大學(xué)的張俊平（Jun-Ping Zhang）教授和謝渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

    研究顯示，在人類(lèi)和大鼠的纖維化肝臟中，HNF1α的表達受到了顯著(zhù)壓制。敲低肝臟中的HNF1α會(huì )大大加重肝纖維化，而強制表達HNF1α能明顯減輕肝纖維化。

    進(jìn)一步研究表明，HNF1α能直接結合肝細胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的啟動(dòng)子，由此調控SHP-1的轉錄表達。當SHP-1受到抑制的時(shí)候，HNF1α就無(wú)法在大鼠中起到抗纖維化的效果。

    研究人員指出，在原代肝細胞中抑制HNF1α，會(huì )激活NF-κB和JAK/STAT通路，啟動(dòng)一個(gè)炎癥性反饋回路。這一回路通過(guò)影響肝細胞和肝星狀細胞之間的互作，促進(jìn)肝細胞損傷的發(fā)展。

    這項研究向人們展示，受損肝細胞在肝纖維化中起到了活躍的作用。在肝細胞中干預HNF1α調控的炎癥性反饋回路，將有助于治療慢性肝臟疾病。