近日，中科院昆明動(dòng)物研究所博士生戴正喜等在鄭永唐指導下，首次發(fā)現，主要組織相容性復合物基因通過(guò)選擇不同的剪接位點(diǎn)產(chǎn)生了一種新的存在形式，可調控免疫系統。該成果已發(fā)表于國際期刊《免疫學(xué)雜志》上。

    據戴正喜介紹，目前普遍認為基因的選擇性剪接即基因選擇不同的剪接位點(diǎn)組合，是機體增加蛋白多樣性的一種有效方式，也是機體調控蛋白表達的一種重要機制。在人類(lèi)和靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中，保守估計約有75%的基因發(fā)生選擇性剪接，尤其多發(fā)生在免疫系統。一個(gè)高效的免疫系統必須適時(shí)、適當地對病原微生物做出免疫應答。而免疫應答是機體免疫系統對抗原刺激所產(chǎn)生的以清除病源微生物為目的生理過(guò)程。

    “主要組織相容性復合物（MHC）是廣泛存在于脊椎動(dòng)物體內與免疫功能密切相關(guān)的一組基因群，其基因產(chǎn)物不僅參與移植排斥和T淋巴細胞的分化發(fā)育，在機體免疫應答的啟動(dòng)和免疫調節中也發(fā)揮重要作用。”戴正喜說(shuō)，“許多研究表明，主要組織相容性復合物I類(lèi)基因，在不同物種中均會(huì )發(fā)生不同程度的選擇性剪接，產(chǎn)生新的剪接異構體。但幾乎不清楚它怎樣精細調控免疫系統。”

    為探討剪接異構體對全長(cháng)型的MHC IA分子的影響及其在免疫調控中的作用，戴正喜等以人類(lèi)近親獼猴為模型動(dòng)物，在獼猴外周血中具有單個(gè)核的細胞中發(fā)現和鑒定了一種新的剪接異構體。通過(guò)生物化學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗研究發(fā)現：這種新的剪接異構體可以表達于細胞膜表面，并且它的糖基化模式和蛋白降解速度與全長(cháng)型的MHC IA分子明顯不同。

    更有趣的是，它們倆能在細胞內形成一種全新的異源二聚體結構。進(jìn)一步研究還發(fā)現，此異源復合體能促進(jìn)MHC IA蛋白的穩定性。這種新的順式調控模式，為理解其對免疫應答的影響提供了一種全新視角。

    該項研究獲得國際專(zhuān)家高度認可，他們一致認為是主要組織相容性復合物剪接領(lǐng)域的一項重要進(jìn)展。