發(fā)表于腸胃病學(xué)雜志上的數據顯示，在以前應用熊去氧膽酸治療失敗的原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的患者中，與安慰劑相比，奧貝膽酸可以有效降低丙氨酸轉氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶和堿性磷酸酶（ALP）的濃度。

    原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者目前只有一種治療被批準使用，就是熊去氧膽酸。英國伯明翰大學(xué)生物醫學(xué)研究所的Gideon Hirschfield博士告訴Healio.com/Hepatology.治療失敗的患者的預期壽命明顯縮短，因此亟需新的治療方法。基于動(dòng)物試驗和人類(lèi)研究的結果，我們預計Intercept制藥公司研制的奧貝膽酸有抗炎、抗纖維化和利膽的作用。

    研究詳情

    Hirschfield和他的同事們將165位原發(fā)性膽汁性肝硬化的患者隨機分配到奧貝膽酸組（10 mg, 25 mg或50 mg,Intercept制藥公司）或安慰劑組，每天一次，治療3個(gè)月。95%的患者為女性，所有的患者都常規應用熊去氧膽酸維持治療。Hirschfield說(shuō)，主要評價(jià)項目是治療中堿性磷酸酶的濃度的變化。

    與安慰劑相比，奧貝膽酸在降低堿性磷酸酶方面更加有效。應用奧貝膽酸治療的患者的平均堿性磷酸酶濃度大幅下降（從基礎狀態(tài)到研究結束，P < 0.0001）。

    在該研究中，與安慰劑相比，應用3種不同劑量的奧貝膽酸的患者都達到了主要研究終點(diǎn)，堿性磷酸酶都明顯下降。Hirschfield說(shuō)，不良反應主要為瘙癢，貌似受劑量影響較大。

    此外，應用奧貝膽酸的患者的γ-谷氨酰轉肽酶濃度也平均下降43%-63%,而應用安慰劑的患者的γ-谷氨酰轉肽酶濃度平均下降7%（從基礎狀態(tài)到研究結束）。與應用安慰劑的患者相比，應用奧貝膽酸的患者的丙氨酸轉氨酶血清濃度的平均下降幅度也較大（0% vs. 21%-35%）。

    研究者們也進(jìn)行了一個(gè)非盲的擴展研究，該研究共納入了78位患者，并給以?shī)W貝膽酸治療1年。

    在這一個(gè)非盲的擴展研究中，應用奧貝膽酸治療后超過(guò)1年的時(shí)間里堿性磷酸酶都會(huì )持續下降。Hirschfield 說(shuō)道。

    Hirschfield進(jìn)一步說(shuō)道，因此這一令人興奮的隨機對照試驗顯示，奧貝膽酸是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的一種新的、有效的藥物。該試驗強調了進(jìn)一步檢測其在原發(fā)性膽汁性肝硬化治療中的安全性和有效性的3期試驗以及奧貝膽酸在治療其他膽汁淤積性肝病和炎性肝病（例如非酒精性脂肪性肝炎 ）中的安全性和有效性的研究的重要性 .

    編譯自：Obeticholic acid decreased ALP, ALT levels in patients with primary biliary cirrhosis.Healio,2015.