法國一項研究表明，對酒精性肝炎（AH）患者，與潑尼松龍單藥治療4周相比，己酮可可堿+潑尼松龍聯(lián)合治療不能更好地改善6個(gè)月生存率。論文9月10日在線(xiàn)發(fā)表于《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）。
 

    該項多中心、隨機、雙盲研究納入2007-2010年270例酗酒者（18——70歲），他們近3個(gè)月出現黃疸，馬德里評分≥32,經(jīng)活檢證實(shí)為重度對酒精性肝炎.患者被隨機分至潑尼松龍（40 mg,qd）+己酮可可堿（400 mg,tid）組（n=133）或潑尼松龍（40 mg,qd）+安慰劑組（n=137），共治療28天。主要研究終點(diǎn)為6個(gè)月生存率，次要研究終點(diǎn)為肝腎綜合征發(fā)生率以及根據里爾模型評估的治療反應。

    結果為，根據意向治療分析，己酮可可堿+潑尼松龍組和安慰劑+潑尼松龍組6個(gè)月的生存率沒(méi)有差異（69.9% 對 69.2%,P=0.91），對應的兩組死亡人數分別為40和42.在多因素分析中，只有里爾模型和終末期肝病模型（MELD）的分數與6個(gè)月生存率獨立相關(guān)。7天時(shí)，根據里爾模型評估，兩組對治療的反應沒(méi)有明顯差異（里爾模型分數0.41 對0.40,P=0.80）。兩組患者治療有效的幾率亦無(wú)差異（62.6% 對 61.9%,P=0.91）。兩組在6個(gè)月時(shí)肝腎綜合征的累計發(fā)生率也沒(méi)有明顯差異（8.4% 對 15.3%,P=0.07）。 [7110301]

    ■ 同期述評

    美國托馬斯·杰斐遜大學(xué)醫院 馬爾齊奧（Marzio） 芬克爾（Fenkel）

    正確解讀潑尼松龍和己酮可可堿在酒精性肝炎治療中的作用

    除了戒酒和營(yíng)養支持，糖皮質(zhì)激素和己酮可可堿是目前可用的治療重度對酒精性肝炎最有效的藥物，盡管它們對死亡率只有中等程度改善。

    本研究比較己酮可可堿+糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療是否比糖皮質(zhì)激素單藥治療更有效。醫生在臨床經(jīng)常聯(lián)合使用這兩種藥物，希望它們能協(xié)同作用，改善生存率。但在本研究之前，還沒(méi)有雙盲、安慰劑對照試驗研究其療效。

    與預期相反，聯(lián)合用藥并未更好地改善患者生存率。可能是因為即使不考慮重度對酒精性肝炎,僅失代償期的肝硬化患者和MELD分數為20——29分的患者，其6個(gè)月死亡率也超過(guò)25%.研究中MELD平均分為23,因此除了肝腎綜合征，其他肝臟相關(guān)死亡的病因，包括肝性腦病和自發(fā)性細菌性腹膜炎，可能是患者6個(gè)月死亡的主要原因。聯(lián)合治療組6個(gè)月時(shí)肝腎綜合征的發(fā)生率較糖皮質(zhì)激素組低，但差異無(wú)統計學(xué)意義。本研究?jì)H對主要研究終點(diǎn)（生存率）有足夠的檢驗效能，而對檢測肝腎綜合征發(fā)生率的差異，可能檢驗效能不足。

    本研究提供了期待已久的寶貴數據。臨床醫生不應將其解讀為己酮可可堿對重度對酒精性肝炎患者是一種無(wú)效的治療方式。對不適合應用糖皮質(zhì)激素的患者，己酮可可堿似乎仍然對預防肝腎綜合征有效。己酮可可堿的不良反應大部分比較溫和，因此目前它仍是一些重癥對酒精性肝炎患者的治療選擇。